| 研究課題/領域番号 |
21H03037
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 大阪工業大学 |
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研究代表者 |
川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170)
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| 研究分担者 |
升田 好樹 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10244328)
伊藤 隆史 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (20381171)
寺崎 寛人 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (20746888)
三浦 直樹 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 教授 (80508036)
中原 真由美 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (90707514)
菊池 清志 久留米大学, 医学部, 准教授 (60404539)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
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| キーワード | 敗血症 / DAMPs / 治療ターゲット / 細胞外ヒストン / ペプチド / 炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
敗血症は世界のどこかで3秒に1人が亡くなる疾患である。ゆえに敗血症治療法の開発は喫緊の課題である。敗血症の定義の改定により、DAMPsが注目されている。代表的な分子にヒストン4種類、HMGB1、NPM１がある。これらの分子は細胞内で最も多い核タンパク質群であり、これらの封じ込めは必須である。しかしながら、これらのDAMPsの封じ込めは未だ解決されていない。よって、本研究では、それらDAMPsの封じ込めをペプチド断片を用いて検討する。
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| 研究実績の概要 |
敗血症は世界のどこかで3秒に1人が亡くなる疾患である。ゆえに敗血症治療法の開発は喫緊の課題である。敗血症の定義の改定により、DAMPsが注目され、DAMPsの封じ込めは必須である。DAMPsの封じ込めには、受容体のアンタゴニスト、受容体の細胞内ドメインの活性化部位の阻害などが行われている。しかしながら、完全なDAMPsの封じ込めに至っていない。よって、本研究（2021年度）では、新たなDAMPsの封じ込めを目的とする。
本年度（2021年度）はDAMPsの封じ込めにおいて、封じ込め可能な分子の探索を行った。その結果、いくつかの候補分子が認められた。同時に、DAMPs分子のサイトカイン産生（インターロイキン６、インターロイキン８、TNF-alpha）の最適化条件を、THP-1細胞をホルボール12‐ミリスタート13‐アセタート(PMA)で分化させたマクロファージを用いて行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ禍において、連続的な研究が行えなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
来年度は、DAMPsによるサイトカインの産生を抑制できるか、さらに細胞障害の抑制を血管内皮細胞などを用いて検証する。
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