| 研究課題/領域番号 |
21H03046
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20217508)
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| 研究分担者 |
植田 良 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30317143)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 悪性神経膠腫 / 神経幹細胞 / 自殺遺伝子 / 透明化 / iPS細胞 / 複製型レトロウイルス / グリオーマ / Malignant glioma / 遊走 / Glioma / iPS / NSC / RRV / suicide gene / 遺伝子治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性神経膠腫（グリオーマ）は、グリオーマ幹細胞（GSC）の存在により、強い浸潤性お
よび治療抵抗性を示す。本研究では、治療抵抗性・浸潤性GCSに追従するiPS細胞由来神経
幹細胞を、自殺遺伝子搭載複製型ウイルスの”producing cell” かつ“delivery vehicle”として用いる革新的な新規治療法を開発する。
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| 研究実績の概要 |
自殺遺伝子搭載ウイルスベクターを搭載した神経幹細胞（NSC）を用いた悪性神経膠腫の治療に関する研究を行った。ウイルスベクターがマウス脳内に感染・拡散する様子をin vivoで経時的にモニタリング可能なシステムを構築した。また、マウス脳の透明化プロトコルの最適化、ライトシート顕微鏡による撮影に最適な蛍光タンパク質を選定した。透明化脳のウイルス感染細胞を1細胞レベルで解析することで、ウイルスベクター搭載NSCがより広域の腫瘍細胞に導入遺伝子を感染させられることを確認した。一方でウイルスベクター搭載NSCを樹立する際のウイルス感染効率の低さが問題となっていたが、これら問題を解決する培養法を確立した。ウイルスベクターに搭載する遺伝子に関しても自殺遺伝子を組み合わせ融合することで、増殖が遅いがん幹細胞株に対しても高い腫瘍効果を発揮した。脳腫瘍のみならず難治性体幹部癌に対してもウイルスベクター搭載NSCによる抗腫瘍効果を確認できた。本研究により開発したウイルスベクター搭載NSCは、様々な浸潤性悪性腫瘍にも応用可能であり、新たな癌治療のプラットフォーム技術となり得る。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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