| 研究課題/領域番号 |
21H03046
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
|---|
研究代表者 |
戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20217508)
|
|---|
| 研究分担者 |
植田 良 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30317143)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | Glioma / iPS / Neural stem cell / Viral vector / Suicide gene / Genome editing / 悪性神経膠腫 / 神経幹細胞 / 自殺遺伝子 / 透明化 / iPS細胞 / 複製型レトロウイルス / グリオーマ / Malignant glioma / 遊走 / NSC / RRV / suicide gene / 遺伝子治療 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
悪性神経膠腫（グリオーマ）は、グリオーマ幹細胞（GSC）の存在により、強い浸潤性お
よび治療抵抗性を示す。本研究では、治療抵抗性・浸潤性GCSに追従するiPS細胞由来神経
幹細胞を、自殺遺伝子搭載複製型ウイルスの”producing cell” かつ“delivery vehicle”として用いる革新的な新規治療法を開発する。
|
| 研究成果の概要 |
自殺遺伝子搭載ウイルスベクターを導入したNSC（治療用NSC）から、良好にウイルスベクターが放出される事を定量的に評価し、最適な培養条件を確立した。さらに細胞にウイルスベクターが感染・拡散していく様子をin vitro、in vivoで経時的にモニタリング可能とするシステムを構築した。透明化脳による3次元的解析により、ウイルス感染細胞を1細胞レベルで解析することで、治療用NSCが広域の腫瘍細胞に感染可能であることを確認し、マウスモデルに対して、顕著な抗腫瘍効果を発揮することに成功した。治療用NSCは、様々な浸潤性悪性腫瘍にも応用可能であり、新たな癌治療のプラットフォームとなり得ると考えている。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により樹立される治療用NSCは、グリオーマの浸潤性を克服する新たな治療戦略となり、グリオーマの生命予後の改善につながる可能性がある。またグリオーマで治療成績を残すことが出来た際には、その他の膵癌をはじめとする悪性・難治性腫瘍にも応用可能であり汎用性も高く社会的意義も大きい。この研究開発はiPS細胞を再生医療以外の疾患(がん)治療に応用する極めて革新的な1st clinical trial となり得るプロジェクトと言える。
|
