研究課題/領域番号 |
21H03072
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 熊本大学 (2022-2023) 東北大学 (2021) |
研究代表者 |
岡江 寛明 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (10582695)
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研究分担者 |
柴田 峻 東北大学, 医学系研究科, 助教 (40885670)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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キーワード | 胎盤 / 妊娠高血圧症候群 / 栄養膜幹細胞(TS細胞) / CRISPR / 栄養膜幹細胞 / ヒト胎盤 / 妊娠高血圧腎症 / 幹細胞 / 妊娠合併症 |
研究開始時の研究の概要 |
胎盤は胎児と母体をつなぐ重要な臓器であり、その異常はさまざまな妊娠合併症の原因となる。応募者らは最近、妊娠初期のヒト胎盤から栄養膜幹細胞(TS細胞)を樹立することに成功した。本研究では、まずリプログラミングの手法を用い、妊娠中期以降の胎盤からTS細胞を高効率に誘導する技術を確立する。次に、この技術を活用し、代表的な妊娠合併症である妊娠高血圧腎症より疾患TS細胞を樹立する。さらに、試験管内で病態を再現するため、オルガノイド作製技術の開発にも取り組む。本研究で得られる成果は、これまであまり研究が進んでこなかった妊娠合併症の発症機構の解明や治療法の開発へと繋がると期待される。
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研究成果の概要 |
本研究の目的は、ヒト胎盤幹細胞(TS細胞)の培養技術を活用し、妊娠高血圧腎症(PE)の発症機構に迫ることである。我々は以前、妊娠初期のヒト胎盤からTS細胞を樹立する手法を確立したが、同様の手法を妊娠中期以降の胎盤に適用することはできなかった。本研究では、SALL4とp53変異体を用いて、妊娠中期以降の胎盤からTS細胞を樹立する手法を確立した。次に、早発型PEよりヒトTS細胞を樹立し、血管新生調節因子の分泌異常や、絨毛外栄養膜細胞の浸潤異常など、PEの表現型を一部再現することに成功した。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多くの妊娠合併症は妊娠中期以降に発症するが、これまで妊娠中期以降の胎盤細胞を長期培養することはできなかった。本研究で確立したTS細胞の樹立法は、妊娠中期以降の胎盤にも適用することができるため、疾患の発症機構の解析や、医薬品のスクリーニングへの応用が期待される。
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