| 研究課題/領域番号 |
21H03081
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 帝京大学 (2022-2023)
国立研究開発法人国立がん研究センター (2021) |
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研究代表者 |
岡本 康司 帝京大学, 先端総合研究機構, 教授 (80342913)
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| 研究分担者 |
吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40547535)
加藤 友康 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (50224522)
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 特任教授 (90283754)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
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| キーワード | がん治療抵抗性 / がん組織多様性 / シングルセル解析 / 組織空間的解析 / 卵巣明細胞がん / 空間的トランスクリプトーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
卵巣がんの一組織型である明細胞がんは、本邦における高い頻度、早期発見の困難さ、高い治療抵抗性を示し予後不良である事より、その抵抗性解明は医療上の喫緊の課題である。腫瘍中の抗がん剤抵抗性細胞群は、周りの非がん細胞をニッチ細胞として共生し、抗がん剤耐性を獲得していると予想されるが、これらの細胞間の相互依存的なネットワークの形成が抗がん剤抵抗性の本態であると考えられる。本課題においては、従来の１細胞解析法を進展、統合する事により、明細胞がん抵抗性の本態解明を目指す。これらの研究により、明細胞がん治療抵抗性の本態を明らかにし、革新的治療法構築の礎を築く事を最終目標とする。
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| 研究成果の概要 |
卵巣明細胞がんは予後不良であり、その抵抗性解明は医療上の喫緊の課題である。本研究では臨床がん検体を対象として、１細胞核解析と空間的解析を組み合わせた解析を行なった。１細胞核解析によりHIF-1陽性がん細胞群を治療抵抗性細胞群として同定したが、空間的トランスクリプトームとの統合解析により、抵抗性細胞がCancer-associated fibroblast （CAF）と共局在する事を明らかにした。さらに、明細胞がんスフェロイドとCAFの共培養系において、HIF-1陽性がん細胞とCAFが相互作用により活性化している事を明らかにしたが、両細胞によるフィードバック制御は治療標的となりうると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、卵巣明細胞がん臨床検体を用いて、がん細胞と非がん細胞の「相互依存空間」が抗がん剤抵抗性を担う事を明らかにした点に学術的意義があると考えられる。また、１細胞核発現解析と最先端技術である空間的遺伝子発現解析を統合し、抵抗性細胞群の組織切片上で抵抗性ニッチを可視化する方法論を確立した点にも、学術的な独自性があると考える。本研究の社会的意義としては、これらの研究を通じて、これまで有効な治療法のなかた卵巣明細胞がんの新しい治療法構築に結びつく可能性があると考えられる。
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