| 研究課題/領域番号 |
21H03086
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
藤枝 重治 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (30238539)
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| 研究分担者 |
岸川 敏博 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (20756944)
木戸口 正典 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (30880132)
野口 恵美子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40344882)
高林 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (70397272)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
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| キーワード | 好酸球性副鼻腔炎 / 鼻茸 / マイクロバイオーム / 2型炎症 / レチノイン酸 / レプチン / ペリオスチン / 臨床マーカー / 味覚障害 / 嗅覚障害 / 副鼻腔炎 / マルチオミックス解析 / レチノイド / tPA / オミックス解析 / メタボローム / nCounter / 好酸球副鼻腔炎 / 慢性副鼻腔炎 / 遺伝子パネル / 短鎖脂肪酸 / アラキドン酸 / II型炎症 / エンドタイプ / マイクロバイオーム解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、好酸球性副鼻腔炎鼻茸において以下のことを明らかにする。
FKN-panel 遺伝子発現と臨床データを基に数種類からなるクラスター分類を決定する。マイクロバイオーム解析結果と臨床データ・遺伝子発現の関連を明確にする。GWASによる遺伝子型とクラスター分類の関連性を明確にする。好酸球性副鼻腔炎鼻茸の遺伝子発現とメチル化の関連を明確にする。以上のことを総合的に解析し、最終的に好酸球性副鼻腔炎のエンドタイプを決定する。さらに好酸球性副鼻腔炎鼻茸浸潤好酸球と末梢血好酸球が同じか、異なるかを、明確にする。
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| 研究成果の概要 |
好酸球性副鼻腔炎鼻茸では、ペリオスチン、レプチン、peripheral lymph node addressin (PNAd)の発現が有意に高く、レチノイド発現が低かった。レチノイン酸刺激により線溶系因子tPA発現を更新させ治療標的薬の可能性を見出した。非好酸球性副鼻腔炎では、好酸球性副鼻腔炎に比較してアルファー多様性が低く、Fusobacterium nucleatum（FN）の検出が有意に多く、LPS合成酵素とLPS合成物質が亢進していた。FN由来のLPSは、気道上皮細胞株NHBE株におけるIL-4、IL-13刺激による好酸球遊走因子：ALOX-15産生を抑制した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
好酸球性副鼻腔炎は下気道・全身性疾患を伴う難治性副鼻腔炎であり、その原因や病態は未だ不明である。治療は経口ステロイドが有効であるが、最近出現した抗体薬が非常に有効であることが証明された。本研究では、好酸球性副鼻腔炎の病因として、鼻腔内の細菌叢の違いが好酸球浸潤の程度に影響を及ぼすことを証明するとともに、抗体薬がどのような症例に効果があり、どの程度の効果なのかを証明した。またレチノイン酸を含むものが、新規治療薬として使用可能であることを見出した。
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