段階的疲弊T細胞の全身性循環機序とそのPD-1阻害がん免疫治療における意義の解明

• 研究課題/領域番号: 21H03087
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 茶本 健司 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (50447041)
• 研究分担者: 菊地 正弘 京都大学, 医学研究科, 講師 (90443564)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 疲弊T細胞 / がん免疫

研究開始時の研究の概要

PD-1阻害がん免疫治療法の問題点の一つに、まだ半数以上のがん患者が不応答であることが挙げられ、不応答性メカニズムの解析が緊急の課題になっている。不応答性の原因の一つに腫瘍傷害の主役であるキラーT細胞の疲弊が挙げられる。がん患者内のキラーT細胞の一部はPD-1を発現し機能不全という疲弊状態に陥っている。本研究ではPD-1発現によるT細胞疲弊の度合いと、そのリンパ組織の循環メカニズムを最先端の免疫学的解析、遺伝子解析技術をもちいて解明する。最終的にはがん患者の末梢血疲弊T細胞の性状を明らかにすることで、腫瘍内を中心とした全身性のがん免疫応答状態を予測することが本研究の目的である。