| 研究課題/領域番号 |
21H03102
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
岡部 圭介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50445350)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
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| キーワード | ケロイド / 創傷治癒 / メカニカルストレス / メカノトランスダクション |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ケロイド・肥厚性瘢痕の明確な増悪因子であるメカニカルストレスに注目し、ケロイドの新規治療標的を開拓することをその目的とする。そのために、①ストレス負荷マウスモデル、②3次元伸展刺激負荷培養モデル、③ヒトケロイド患者組織の3者よりそれぞれ遺伝子発現の網羅的解析を行う。これらin vitroおよびin vivoモデルのメカニカルストレス負荷によって共通して変化する因子をケロイド新規治療標的候補として捉える。マウス皮膚創傷治癒モデルを用いた前臨床研究を行い、新たなケロイド治療薬開発の可能性を検討する。
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| 研究実績の概要 |
ケロイドや肥厚性瘢痕は、心筋梗塞後の心臓線維化、肝硬変に伴う肝線維化、肺線維症などと同様に、線維化によって臓器の機能障害をきたす皮膚の「線維増殖性疾患」のひとつと考えられている。皮膚損傷後のきずあとは、ひきつれによる機能障害、持続的な痛みや痒みなどの自覚症状、目立つきずあとによる社会生活上の問題等により、患者の生活の質を著しく低下させるものである。ケロイドや肥厚性瘢痕の有病率は非常に高いものの、現在有効な治療の選択肢は限られており、また重症者に対しては対症療法のみしか選択し得ない現状がある。本研究では、ケロイドに対する新規治療法の開発を目指すべく、その特徴であるメカニカルストレス応答に注目して研究を進めている。ケロイドの病態を再現できる動物モデルは存在しないことから、これまでに、メカニカルストレスを負荷した3次元培養モデル、用手的な反復するメカニカルストレスを負荷するマウスモデルを開発し、これらと実際のケロイド患者組織から得られる遺伝子情報を照合しつつ研究を進めてきた。細胞培養モデルは、3次元でメカニカルストレスが負荷できるよう、ストレッチ機器の改変を行い、市販の人工真皮に細胞を播種して伸展可能としたところ、有意な遺伝子発現の変化、細胞骨格の変化が認められることが分かった。マイクロアレイによる網羅的遺伝子解析を数例に対して行い、これまでケロイドにおいて発現が増加する既知の遺伝子のほか、ケロイドにおいては役割が知られていない遺伝子も複数リストアップすることができた。一方、開発したマウスモデルの標準化や定量化にはまだ改善の余地があるため、改善した上で網羅期的解析を同様に進める予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新規のモデルを開発し、実際の患者組織から得られる情報と照合しつつ研究を進めている。モデルを洗練化する過程が不十分であり、今後改善する見込みである。
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| 今後の研究の推進方策 |
ケロイド患者の手術サンプルを追加する予定を立てている。マウスモデルについては定量性、再現性の課題を克服してモデルの改善を継続する。これまでにリストアップされた遺伝子のうち2~3個に注目し、創部での役割について解析する予定である。
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