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歯周病原細菌感染症としての精神疾患発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H03109
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

照沼 美穂  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50615739)

研究分担者 多部田 康一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20401763)
市木 貴子  新潟大学, 医歯学系, 助教 (30778519)
飯田 和泉 (渡辺和泉)  新潟大学, 医歯学系, 助教 (80751031)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2021年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード歯周病 / Pg菌 / うつ様行動 / グリア細胞 / 精神疾患 / 視床下部 / 口腔細菌 / 神経炎症
研究開始時の研究の概要

感染症の1つである歯周病は、うつ病との関連性が報告されているが、その病態生理学的発症機序を示す報告はほとんどない。歯周病患者の歯科治療によって、患者が一過性の菌血症を発症することは広く知られている。申請者は、歯周病の原因菌として知られるPorphyromonas gingivalis菌をマウスの尾静脈に投与したところ、視床下部の炎症所見と形態学的変化が認められた。そこで本研究は、①歯周病原細菌の感染による菌血症が視床下部の炎症を惹起する分子基盤を解明する。さらに、②歯周病原細菌による視床下部の炎症とうつの発症との関連性を明らかにする。

研究成果の概要

口腔内感染症である歯周病は、うつ病との関連性が示されている。しかし、口腔内細菌が脳内に及ぼす影響やうつ病発症機序を示す報告はほとんどない。申請者は、歯周病患者が一過性に菌血症を発症することに着目し、グラム陰性嫌気性菌であるPoryphromonas gingivalis菌(Pg菌)をマウスの尾静脈から投与した菌血症マウスを作製して脳内や行動の解析を行った。その結果、菌血症マウスがうつ様行動を示すことを確認し、さらに視床下部および正中隆起における神経炎症や細胞形態の変化、血管透過性の亢進などを見出した。また、炎症を誘導するシグナルの阻害剤を投与するとマウスのうつ様行動が軽減することも確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯周病は古くから知られている口腔内疾患であるが、様々な身体的疾患との関連性が言われ始めたのは最近のことである。本研究は日本国内で増加しているうつ病に着目し、歯周病原細菌が直接的にうつ病発症に関わることを明らかにすることを目的に行った。歯周病患者の口腔内清掃や歯科治療時に菌血症を一過性に発症することが知られていることから、本研究では歯周病原細菌性菌血症マウスを作製し、このマウスがうつ様行動を示すことを明らかにしたほか、その原因にまで追求している。本研究の成果は、歯周病の予防や歯科治療の重要性を発信することにつながる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] タフツ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Behavioral analysis of kainate receptor KO mice and the role of GluK3 subunit in anxiety2024

    • 著者名/発表者名
      Iida Izumi、Konno Kohtarou、Natsume Rie、Abe Manabu、Watanabe Masahiko、Sakimura Kenji、Terunuma Miho
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 4521-4521

    • DOI

      10.1038/s41598-024-55063-z

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ammonia induces amyloidogenesis in astrocytes by promoting amyloid precursor protein translocation into the endoplasmic reticulum2022

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Ayaka、Iida Izumi、Nasu Yusuke、Ito Genki、Harada Fumiko、Kishikawa Sari、Moss Stephen J.、Maeda Takeyasu、Terunuma Miho
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 298 号: 5 ページ: 101933-101933

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.101933

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 歯周病原細菌性菌血症による脳内・脳機能変化の解析2023

    • 著者名/発表者名
      那須優介、多部田康一、照沼美穂
    • 学会等名
      第63回新潟生化学懇話会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Induction of astrocyte senescence by ammonia.2023

    • 著者名/発表者名
      Miho Terunuma
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会/第44回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Ammonia induces amyloidogenesis in astrocytes by promoting amyloid precursor protein translocation into the endoplasmic reticulum2023

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nasu, Ayaka Komatsu, Izumi Iida, Koichi Tabeta, Miho Terunuma
    • 学会等名
      The 34th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスを用いた歯周病原細菌性菌血症がもたらす脳内変化の解析2022

    • 著者名/発表者名
      那須優介、多部田康一、照沼美穂
    • 学会等名
      第62回新潟生化学懇話会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 血液中のアンモニア値が上昇すると脳内でのアミロイドβの産生が増加することを発見

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2022/137933/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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