| 研究課題/領域番号 |
21H03118
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
竹立 匡秀 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (60452447)
|
|---|
| 研究分担者 |
北村 正博 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (10243247)
村上 伸也 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70239490)
岩山 智明 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (80757865)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
|
|---|
| キーワード | 歯周組織再生 / 脂肪組織由来多系統前駆細胞 / efferocytosis / LAP |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
研究では、歯周組織に移植した脂肪組織由来多系統前駆細胞（ADMPC）がアポトーシスする過程においてefferocytosisの実行細胞を同定し、efferocytosis実行後の細胞機能変化が歯周組織の再生に及ぼす影響、さらに同変化におけるLAPの役割についてin vitro、in vivoの両面から明らかにする。さらに、efferocytosisあるいはLAPの活性化がADMPC移植による歯周組織再生効果の増強につながることを明らかにする。
|
| 研究実績の概要 |
本研究課題では、アポトーシス細胞貪食機能であるefferocytosisという組織恒常性維持機構を「能動的再生誘導因子」として捉えることで、脂肪組織由来多系統前駆細胞（ADMPC）移植による組織再生過程の分子メカニズムを組織リモデリングの観点から解明することを目的として研究を遂行した。
令和5年度は、令和4年度に作製したアポトーシス抵抗性ラットGFP-ADMPC（Bcl-2強発現ADMPC）をラット歯周組織欠損部に同種移植し、移植細胞の動態と組織再生効果について検討を行った。in vitroにてBcl-2強発現ADMPCがアクチノマイシンD誘導性のアポトーシスに抵抗性を示すことをcasepase3/7活性を指標として確認後、移植を行った。移植7日後の顎骨を採取し、組織透明化処理後にライトシート顕微鏡を用いて解析した結果、Bcl-2強発現ADMPC移植群において対照群と比較し強いGFPシグナルが観察された。さらに、移植2か月後の顎骨をmicro CT解析した結果、Bcl-2強発現ADMPC移植群では対照群と比較し、新生歯槽骨量が有意に低下し、アザン染色による組織学的解析から線維性新付着の獲得量も有意に少ないことが明らかとなった。これらの結果は、移植細胞のアポトーシスが組織再生に重要な役割を果たす可能性を示唆している。
一方で、ADMPCにアポトーシスを誘導し、骨髄由来マクロファージと共培養することにより、in vitroにてefferocytosisが観察され、efferocytosisを実行したマクロファージにM2マクロファージマーカーであるCD163の発現が誘導されることが明らかとなった。
以上の結果から、ADMPCの歯周組織欠損部への同種移植は局所でのefferocytosisおよびマクロファージのM2タイプへの変化を介して、組織再生に寄与する可能性が示唆された。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
