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う蝕原性細菌が誘発する全身疾患の制御に向けた新たな病原メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H03149
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

仲野 和彦  大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (00379083)

研究分担者 大継 將寿  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (40803086)
野村 良太  広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (90437385)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワードStreptococcus mutans / コラーゲン結合タンパク / 感染性心内膜炎 / 急性脳出血 / 脳動脈瘤 / IgA腎症 / カイコモデル / 菌体表層構造 / 唾液検体 / PCR法 / エックス線結晶構造解析 / コラーゲン結合ドメイン / ミュータンスレンサ球菌 / 口腔サンプル / 抗菌薬 / 脳血管疾患 / 微小出血 / Gd-IgA1 / 循環器疾患 / 微小脳出血 / 死菌 / ミュータンスレンサ細菌 / デンタルプラーク
研究開始時の研究の概要

本研究では、10施設の歯学部附属病院にご協力いただき、健常者および全身疾患に罹患した患者の口腔内におけるコラーゲン結合タンパク(Collagen-binding protein; CBP)の分布に関する全国調査を行う。調査により得られた菌株を死菌処理して、in-vitro系、ex-vivo系を用いた各種全身疾患における病原メカニズムの解明を行う。さらに、in-vivo系の各実験系を応用してCBP陽性菌株の病原性の評価を行うとともに、CBP陽性菌の病原性を不活化する方法の検討を行い、CBP陽性菌による感染症の新たな治療法開発へとつながる基盤を創出する。

研究成果の概要

Streptococcus mutansのうち120 kDaのコラーゲン結合タンパク(Collagen-binding protein; CBP)を有する菌株が、脳血管疾患である急性脳出血と脳動脈瘤および腎疾患であるIgA腎症とIgA血管炎に関連することが示唆された。また、カイコの幼虫を用いてCBP陽性S. mutansの全身における病原性を評価した結果、生菌だけでなく抗菌薬で死菌処理したCBP陽性S. mutansもカイコの生存率を低下させることを示した。さらに、菌体表層構造の詳細な分析から、CBPはS. mutansの細胞表面に存在して菌体表層構造の変化に関わっている可能性を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果から、口腔内に存在するCBP 陽性S. mutansがある種の脳血管疾患や腎疾患の増悪化に関わることが明らかとなった。このことから、口腔衛生状態を良好に保ちCBP 陽性のS. mutansの減少に努めることが、全身疾患の予防において重要であることを示すことができた。また、本研究で示したCBP 陽性S. mutansに特異的な菌体表層構造は、今後の病原メカニズムの解明や治療法の開発において活用できるものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 12件)

  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Shikonin Dispersion, an Extract of Lithospermum erythrorhizon Encapsulated in β-1,3-1,6 Glucan, on Streptococcus mutans and Non-Mutans Streptococci2024

    • 著者名/発表者名
      Nomura Ryota、Suehiro Yuto、Tojo Fumikazu、Matayoshi Saaya、Okawa Rena、Hamada Masakazu、Naka Shuhei、Matsumoto-Nakano Michiyo、Unesaki Rika、Koumoto Kazuya、Kawauchi Keiko、Nishikata Takahito、Akitomo Tatsuya、Mitsuhata Chieko、Yagi Masatoshi、Mizoguchi Toshiro、Fujikawa Koki、Taniguchi Taizo、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 25 号: 2 ページ: 1075-1075

    • DOI

      10.3390/ijms25021075

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Is oral Streptococcus mutans with collagen-binding protein a risk factor for intracranial aneurysm rupture or formation?2024

    • 著者名/発表者名
      Nakatogawa H., Hokamura K., Nomura R., Nakano K., Umemura K., Morita A., Homma Y., Tanaka T.
    • 雑誌名

      Cerebrovascular Diseases

      巻: - ページ: 1-7

    • DOI

      10.1159/000536203

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of Rat Caries-Induced Pulpitis Model for Vital Pulp Therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Huang H.、Okamoto M.、Watanabe M.、Matsumoto S.、Moriyama K.、Komichi S.、Ali M.、Matayoshi S.、Nomura R.、Nakano K.、Takahashi Y.、Hayashi M.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: ‐ 号: 5 ページ: 574-582

    • DOI

      10.1177/00220345221150383

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibitory Effect of Adsorption of Streptococcus mutans onto Scallop-Derived Hydroxyapatite2023

    • 著者名/発表者名
      Usuda Momoko、Kametani Mariko、Hamada Masakazu、Suehiro Yuto、Matayoshi Saaya、Okawa Rena、Naka Shuhei、Matsumoto-Nakano Michiyo、Akitomo Tatsuya、Mitsuhata Chieko、Koumoto Kazuya、Kawauchi Keiko、Nishikata Takahito、Yagi Masatoshi、Mizoguchi Toshiro、Fujikawa Koki、Taniguchi Taizo、Nakano Kazuhiko、Nomura Ryota
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 14 ページ: 11371-11371

    • DOI

      10.3390/ijms241411371

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structure, Stability and Binding Properties of Collagen-Binding Domains from Streptococcus mutans2023

    • 著者名/発表者名
      Nishi Akari、Matsui Hikaru、Hirata Azumi、Mukaiyama Atsushi、Tanaka Shun-ichi、Yoshizawa Takuya、Matsumura Hiroyoshi、Nomura Ryota、Nakano Kazuhiko、Takano Kazufumi
    • 雑誌名

      Chemistry

      巻: 5 号: 3 ページ: 1911-1920

    • DOI

      10.3390/chemistry5030130

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Simultaneous Presence of Campylobacter rectus and Cnm-Positive Streptococcus mutans in the Oral Cavity Is Associated with Renal Dysfunction in IgA Nephropathy Patients: 5-Year Follow-Up Analysis.2023

    • 著者名/発表者名
      Misaki T, Naka S, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K
    • 雑誌名

      Nephron

      巻: 13 号: 3-4 ページ: 134-143

    • DOI

      10.1159/000525511

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] cnm-positive Streptococcus mutans is associated with galactose-deficient IgA in patients with IgA nephropathy2023

    • 著者名/発表者名
      Misaki T, Naka S, Suzuki H, Lee M, Aoki R, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Suzuki Y, Nakano K.
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: - 号: 3 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0282367

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiple-ion releasing bioactive surface pre-reacted glass-ionomer (S-PRG) filler: Innovative technology for dental treatment and care2023

    • 著者名/発表者名
      Imazato S, Nakatsuka T, Kitagawa H, Sasaki J, Yamaguchi S, Ito S, Takeuchi H, Nomura R, Nakano K.
    • 雑誌名

      Journal of Functional Biomaterials

      巻: 14(4) 号: 4 ページ: 236-236

    • DOI

      10.3390/jfb14040236

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Harboring Cnm‐expressing <i>Streptococcus mutans</i> in the oral cavity relates to both deep and lobar cerebral microbleeds2023

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Shuhei、Saito Satoshi...
    • 雑誌名

      European Journal of Neurology

      巻: - 号: 11 ページ: 3487-3496

    • DOI

      10.1111/ene.15720

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cnm of Streptococcus mutans is important for cell surface structure and membrane permeability2022

    • 著者名/発表者名
      Naka S, Matsuoka D, Goto K, Misaki T, Nagasawa Y, Ito S, Nomura R, Nakano K, Matsumoto-Nakano M
    • 雑誌名

      Front Cell Infect Microbiol.

      巻: - ページ: 994014-994014

    • DOI

      10.3389/fcimb.2022.994014

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of children and guardians possessing CBP-positive Streptococcus mutans strains: a cross-sectional study2022

    • 著者名/発表者名
      Otsugu Masatoshi、Mikasa Yusuke、Kitamura Takahiro、Suehiro Yuto、Matayoshi Saaya、Nomura Ryota、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 17510-17510

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22378-8

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the collagen-binding properties and virulence of killed Streptococcus mutans in a silkworm model2022

    • 著者名/発表者名
      Suehiro Y, Nomura R, Matayoshi S, Otsugu M, Iwashita N,Nakano K.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 2800-2800

    • DOI

      10.1038/s41598-022-06345-x

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VicRK and CovR polymorphisms in Streptococcus mutans strains associated with cardiovascular infections2021

    • 著者名/発表者名
      Oliveira LT, Alves LA, Harth-Chu EN, Nomura R, Nakano K, Mattos-Graner RO.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Microbiology

      巻: 70 号: 12 ページ: 12-12

    • DOI

      10.1099/jmm.0.001457

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] cnm-Positive Streptococcus mutans and diffusion-weighted imaging hyperintensities in acute intracerebral hemorrhage2020

    • 著者名/発表者名
      Yuji Shiga, Shiro Aoki, Naohisa Hosomi, Ryota Nomura, Masahiro Nakamori, Tomohisa Nezu, Keisuke Tachiyama, Teppei Kamimura, Naoto Kinoshita, Ryo Shimomura, Yuki Hayashi, Hayato Matsushima, Eiji Imamura, Hiroki Ueno, Shinichi Wakabayashi, Kazuhiko Nakano, Tatsuo Kohriyama, Hirofumi Maruyama
    • 雑誌名

      Eur J Neurol .

      巻: - 号: 5 ページ: 1581-1589

    • DOI

      10.1111/ene.14725

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Interaction of essential oils in Citrus unshiu to cause inhibition of Streptococcus mutans bacterial growth2023

    • 著者名/発表者名
      Okuda M., Ohata J., Matayoshi S., Nomura R., Nakano K.
    • 学会等名
      Korean Academy of Pediatric Dentistry 2023 Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Contributions of Streptococcus mutans to dental caries and infective endocarditis2023

    • 著者名/発表者名
      Suehiro Y., Matayoshi S., Otsugu M., Nomura R., Nakano K.
    • 学会等名
      Korean Academy of Pediatric Dentistry 2023 Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IgA adherence to Streptococcus mutans Cnm for IgA nephropathy onset2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka D., Suehara K., Naka S., Misaki T., Nagasawa Y., Ito S., Nomura R., Nakano K.
    • 学会等名
      101st General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Serum agglutinating ability of Streptococcus mutans killed by antibiotic2023

    • 著者名/発表者名
      Suehiro Y., Matayoshi S., Otsugu M., Nomura R., Nakano K.
    • 学会等名
      101st General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibitory effects of S-PRG filler eluate on acid tolerance of Streptococcus mutans2023

    • 著者名/発表者名
      Usuda M., Kametani M., Akitomo T., Nakano M., Suehiro Y., Matayoshi S., Mitsuhata C., Nakano K., Nomura R.
    • 学会等名
      29th IAPD Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathogenicity of collagen-binding protein in Streptococcus mutans2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka D., Naka S., Goto K., Nomura R., Nakano K., Matsumoto-Nakano M.
    • 学会等名
      29th IAPD Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cariology and systemic disorder collagen-binding properties of killed Streptococcus mutans strains2023

    • 著者名/発表者名
      Suehiro Y., Matayoshi S., Otsugu M., Nomura R., Nakano K.
    • 学会等名
      29th IAPD Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of killed Streptococcus mutans strains by fluorescence microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Mikasa Y., Suehiro Y., Matayoshi S., Otsugu M., Nomura R., Nakano K.
    • 学会等名
      32nd Annual Conference of the Taiwan Academy of Pediatric Dentistry
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Possible mediation of tonsils to IgA nephropathy caused by cnm-positive Streptococcus mutans, a major pathogen of dental caries2023

    • 著者名/発表者名
      Misaki T., Naka S., Nagasawa Y., Matsuoka D., Matayoshi S., Ito S., Nomura R., Matsumoto-Nakano M., Nakano K.
    • 学会等名
      17th International symposium on IgA nephropathy (IIgAN)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] cnm-positive Streptococcus mutans, a major pathogen of dental caries may cause IgA nephropathy via tonsils2023

    • 著者名/発表者名
      Misaki T., Naka S., Nagasawa Y., Matsuoka D., Matayoshi S., Ito S., Nomura R., Matsumoto-Nakano M., Nakano K.
    • 学会等名
      The Kidney Week 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Collagen-binding protein pathogenicity in rat model of IgA nephropathy2023

    • 著者名/発表者名
      Suehara K., Matsuoka D., Naka S., Misaki T., Nagasawa Y., Ito S., Nomura R., Nakano K., Matsumoto-Nakano M.
    • 学会等名
      Japanese Association for Dental Research (JADR)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibitory mechanisms of S-PRG filler eluate on Streptococcus mutans in the presence of sucrose2023

    • 著者名/発表者名
      Usuda M., Kametani M., Akitomo T., Nakano M., Suehiro Y., Matayoshi S., Mitsuhata C., Nakano K., Nomura R.
    • 学会等名
      第61回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 死菌処理によるStreptococcus mutansのコラーゲン結合能への影響2023

    • 著者名/発表者名
      末廣雄登,又吉紗綾,大継將寿,野村良太,仲野和彦
    • 学会等名
      第61回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン結合タンパクCnmとヒトIgAの結合に関する分子生物学的検討2023

    • 著者名/発表者名
      松岡大貴,仲 周平,後藤花奈,野村良太,仲野和彦,仲野道代
    • 学会等名
      第61回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 小児におけるコラーゲン結合タンパク陽性Streptococcus mutans株の分布と齲蝕罹患との関係2023

    • 著者名/発表者名
      奥田真琴,又吉紗綾,東條文和,仲 周平,仲野道代,野村良太,仲野和彦
    • 学会等名
      第61回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 口腔内のcnm遺伝子陽性S. mutansとIgA腎症患者の糖鎖異常IgA沈着の関連性2023

    • 著者名/発表者名
      三﨑 太郎, 仲 周平, 鈴木 仁, 李 明峰, 青木 良輔, 長澤 康行, 松岡 大貴, 伊藤 誓悟, 野村 良太, 仲野 道代, 鈴木 祐介, 仲野 和彦
    • 学会等名
      第 66 回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 廃棄される貝殻から生成したハイドロキシアパタイトの Streptococcus mutans に対する抑制効果メカニズムの検討2023

    • 著者名/発表者名
      金木亜美,小川将史,臼田桃子,亀谷茉莉子,秋友達哉,末廣雄登,又吉紗綾,仲 周平,大川玲奈,光畑智恵子,仲野道代,仲野和彦,野村良太
    • 学会等名
      第42回日本小児歯科学会中四国地方会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 柑橘果皮エキスの Streptococcus mutans に対する抗菌効果の検討2023

    • 著者名/発表者名
      日下 知,秋友達哉,臼田桃子,亀谷茉莉子,光畑智恵子,仲野和彦,野村良太
    • 学会等名
      第42回日本小児歯科学会中四国地方会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 口腔内のcnm遺伝子陽性S. mutansとC. rectusの存在はIgA腎症患者の5年後の腎機能の増悪に影響する2022

    • 著者名/発表者名
      三﨑太郎、長澤康行、仲周平、松岡大貴、和唐薫子、伊藤誓悟、野村良太、仲野道代、仲野和彦
    • 学会等名
      第44回IgA腎症研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] う蝕原性細菌Streptococcus mutansの菌体表層に発現するコラーゲン結合タンパク(Cnm)がIgA腎症様腎炎発症に関連する可能性2022

    • 著者名/発表者名
      仲 周平、松岡大貴、和唐薫子、三﨑太郎、後藤花奈、長澤康行、伊藤誓悟、野村良太、仲野道代、仲野和彦
    • 学会等名
      第44回IgA腎症研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 抗菌薬により死菌処理したStreptococcus mutansのコラーゲン結合能の分析2022

    • 著者名/発表者名
      末廣雄登、又吉紗綾、大継將寿、野村良太、仲野和彦
    • 学会等名
      第60回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Streptococcus mutansコラーゲン結合タンパクCnmの病原性に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      松岡大貴、仲 周平、後藤花奈、野村良太、仲野和彦、仲野道代
    • 学会等名
      第60回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ホタテ貝由来アパタイトのStreptococcus mutansに対する齲蝕原性抑制効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      臼田桃子、亀谷茉莉子、秋友達哉、末廣雄登、又吉紗綾、中野将志、光畑智恵子、仲 周平、仲野道代、仲野和彦、野村良太
    • 学会等名
      第41回日本小児歯科学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] シコニンの齲蝕原性細菌および口腔レンサ球菌に対する抗菌効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      末廣雄登、又吉紗綾、野村良太、仲野和彦
    • 学会等名
      第41回日本小児歯科学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] スクロース存在下におけるS-PRGフィラー溶出液のStreptococcus mutansに対する抑制効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      亀谷茉莉子、臼田桃子、秋友達哉、中野将志、末廣雄登、又吉紗綾、光畑智恵子、仲野和彦、野村良太
    • 学会等名
      第41回日本小児歯科学会中四国地方会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Collagen-binding properties of Streptococcus mutans killed by amoxicillin2021

    • 著者名/発表者名
      Suehiro Y, Matayoshi S, Otsugu M, Nomura R, Nakano K.
    • 学会等名
      69th Conference of Japanese Association of Dental Research
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 死菌処理したStreptococcus mutansの感染性心内膜炎に対する病原性の評価2021

    • 著者名/発表者名
      末廣雄登、又吉紗綾、大継將寿、野村良太、仲野和彦
    • 学会等名
      第59回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 死菌処理したStreptococcus mutansの感染性心内膜炎に対する病原性の評価2021

    • 著者名/発表者名
      末廣雄登、又吉紗綾、大継將寿、野村良太、仲野和彦
    • 学会等名
      第40回日本小児歯科学会大会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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