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揮発性有機化合物による化学物質過敏症における感受性要因の決定とその治療展開

研究課題

研究課題/領域番号 21H03181
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

太田 茂  和歌山県立医科大学, 薬学部, 教授 (60160503)

研究分担者 佐能 正剛  和歌山県立医科大学, 薬学部, 准教授 (00552267)
古武 弥一郎  広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (20335649)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード化学物質過敏症 / 揮発性有機化合物 / 匂い物質 / 嗅上皮 / 薬物代謝酵素
研究開始時の研究の概要

化学物質過敏症の中には、匂い物質となる揮発性有機化合物の室内曝露により、脳神経系への健康影響を呈することが知られている。その発症には個人差があり、そのメカニズムは十分に分かっていない。その決定要因を明らかとするため、化学物質による嗅上皮における嗅覚受容体の活性化における薬物代謝酵素の寄与を調べる。これは、化学物質の使用基準の設定、化学物質過敏症の診断マーカーや治療薬の開発に貢献できる。

研究成果の概要

本研究では、マウス嗅上皮や鼻粘液(鼻腔洗浄液)において薬物(異物)代謝酵素が発現し、匂い物質として多いアルデヒドを有する揮発性有機化合物の代謝反応に関与することを明かにした。さらにはヒトにおいてもその活性は確認され、個体差が観察された。今後、匂いの感受性との関連性を評価する必要があるものの、鼻組織における代謝が揮発性有機化合物の匂いに基づく化学物質過敏症の感受性の要因となっている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を通して、鼻組織における揮発性有機化合物の異物代謝能が、その匂いに基づく化学物質過敏症の感受性を決めている可能性が示唆された。化学物質過敏症においては、検査所見から原因物質を早期に特定し、室内環境から排除することが重要な位置づけとなるが、根本的な薬物治療が確立していない中で、薬物代謝活性を指標とした診断や、薬物代謝酵素の制御による新規治療法の確立に貢献できることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Mario Negri(イタリア)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Mario Negri(イタリア)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Potsdam(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Mario Negri(イタリア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Potsdam(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of aldehyde oxidase in the metabolism of aromatic and aliphatic aldehyde-odorants in the mouse olfactory epithelium2022

    • 著者名/発表者名
      Takaoka N, Sanoh S, Ohta S, Esmaeeli M, Leimkuhler S, Kurosaki M, Terao M, Garattini E, Kotake Y.
    • 雑誌名

      Arch Biochem Biophys.

      巻: 715 ページ: 109099-109099

    • DOI

      10.1016/j.abb.2021.109099

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] マウスとヒトの嗅上皮におけるアルデヒド匂い成分の代謝と医薬品成分による阻害2024

    • 著者名/発表者名
      高岡 尚輝,佐能 正剛,Kurosaki Mami,Terao Mineko,Garattini Enrico,酒谷 英樹,村上 大地,河野 正充,保富 宗城,太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウス嗅上皮におけるアルデヒド代謝酵素の発現プロファイルと揮発性アルデヒド代謝活性2023

    • 著者名/発表者名
      高岡 尚輝,佐能正剛,古武 弥一郎,Mami Kurosaki, Mineko Terao, Enrico Garattini, 太田 茂,
    • 学会等名
      フォーラム2023衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Metabolism of aldehyde odorants by nasal aldehyde-metabolizing enzymes and their inhibition by drugs2023

    • 著者名/発表者名
      Takaoka N, Sanoh S, Kurosaki M, Terao M, Gratattini E, Ohta S
    • 学会等名
      2023 ICCP450/JSSX International Joint Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 嗅上皮と鼻粘液におけるアルデヒド揮発性有機化合物の代謝活性2022

    • 著者名/発表者名
      高岡 尚輝 , 佐能 正剛 ,古武 弥一郎,Mariam Esmaeeli,Silke Leimkuhler,Mami Kurosaki,Mineko Terao,Enrico Garattini,酒谷 英樹,村上 大地,河野 正充,保富 宗城, 太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2022衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Metabolic activities of aldehyde volatile organic compounds in olfactory epithelium and nasal mucus2022

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takaoka , Seigo Sanoh , Yaichiro Kotake, Mariam Esmaeeli, Silke Leimkuhler, Mami Kurosaki, Mineko Terao, Enrico Garattini, Hideki Sakatani, Daichi Murakami, Masamitsu Kono, Muneki Hotomi, Shigeru Ohta
    • 学会等名
      2022 Japan/Korea Joint Symposium on Pharmaceutical Health Science and Environmental Toxicology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 嗅上皮と鼻粘液に存在する異物代謝酵素によるアルデヒド匂い物質の代謝2022

    • 著者名/発表者名
      高岡 尚輝 , 佐能 正剛 ,古武 弥一郎,Mariam Esmaeeli,Silke Leimkuhler,Mami Kurosaki,Mineko Terao,Enrico Garattini,酒谷 英樹,村上 大地,河野 正充,保富 宗城, 太田 茂
    • 学会等名
      第16回次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 薬物代謝における非P450酵素の関与と創薬における in vitro/in vivo 評価:アルデヒド酸化酵素の関与2022

    • 著者名/発表者名
      佐能 正剛
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第37回年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウスにおけるアルデヒド酸化酵素分子種の生理機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      佐能 正剛
    • 学会等名
      令和4年度内外環境応答・代謝酵素研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] マウス嗅上皮に存在する薬物代謝酵素によるアルデヒド基を有する匂い成分の酸化代謝2022

    • 著者名/発表者名
      高岡 尚輝,佐能 正剛,太田 茂,Esmaeeli Mariam,Leimkuhler Silke,Kurosaki Mami,Terao Mineko,Garattini Enrico,古武 弥一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第142回年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 嗅上皮アルデヒド酸化酵素による揮発性有機化合物の代謝2021

    • 著者名/発表者名
      高岡 尚輝,佐能 正剛,太田 茂,Esmaeeli Mariam,Leimkuhler Silke,Kurosaki Mami,Terao Mineko,Enrico Garattini,古武 弥一郎
    • 学会等名
      フォーラム2021衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] シトクローム P450 とアルデヒド酸化酵素の肝外組織における生理機能2021

    • 著者名/発表者名
      佐能 正剛
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第36回年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 和歌山県立医科大学薬学部・衛生薬学研究室ホームページ

    • URL

      https://www.wakayama-med.ac.jp/pharm/ohtalab/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書 2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-11-21  

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