| 研究課題/領域番号 |
21H03187
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
菊地 正悟 愛知医科大学, 愛知医科大学, 名誉教授 (40224901)
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| 研究分担者 |
上野 誠 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (10520760)
中杤 昌弘 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (10559983)
笹平 直樹 公益財団法人がん研究会, 有明病院 肝・胆・膵内科, 部長 (30401102)
米澤 英雄 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60453528)
櫻井 美佳 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (80508359)
大崎 敬子 杏林大学, 医学部, 教授 (90255406)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
2021年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
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| キーワード | bilially tract cancer / gallbladder cancer / SNP / Helicobacter Spps. / case control study / 胆道がんリスク / Snips / 胆嚢がんリスク / ゲノムワイド関連解析 / 胆道がんの予防 / Helicobacter属抗体 / 要因の交互作用 / 生活習慣 / 胆のうがん予防 / 肝外胆管がん / 肝内胆管がん |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胆のうがん症例と対照のリンパ球由来DNAと血漿、生活習慣データを収集しん146例とペアを収集済みである。DNAで1塩基多型のゲノムワイド関連解析と全エクソーム解析を、血漿でHelicobacter属抗体測定を行う。これらの結果と生活習慣に関するデータを用いて、胆のうがんの発がん要因を、要因同士－特に遺伝子と生活習慣や慢性感染－の交互作用を含めて明らかにする。日本多施設共同コホート研究のおよび東北メガバンクのゲノム解析結果の利用申請を行い、対照に加えることで、検出力を高めた分析も行う。最終ゴールは、胆のうがんの予防に応用可能な要因を明らかにすることである。
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| 研究成果の概要 |
Helicobacter pylori抗体陰性の対象（胆道がん20例と対照13例）で、H. bilis抗体、H. hepaticus抗体陽性は、それぞれ胆道がん症例で15% と10% 、対照では0% と0%であった。これらの感染が胆道がんのリスクと関係する可能性が示された。
胆道がん検体529例と対照4454例のSNP解析を行った。胆道がん全体 vs. 対照および胆嚢がん153例 vs. 対照の分析で、それぞれ有意な座位が各一カ所（p=2.94E-08とp=4.25E-08）同定された。しかし、バイオバンク・ジャパンとの結果を比較する限りでは再現性は確認できないか、確認困難であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
結論的ではないが、症例対照研究によって収集した胆道がん症例と対照との比較で、Helicobacter bilisとHelicobacter hepaticusの感染が、胆道がんリスクに関係していることが示された。
SNPに関しては、わが国に限定した対象を用いた研究で最大級のサンプルサイズによる分析で、胆道がん全体で１つ、胆嚢がんで１つ、リスクと有意に関連するSNPがみつかった。しかし、再現性の検討が更に必要である。これらの結果は、今後の研究の必要性を示とともに、SNPの結果など、他の研究と合わせて分析することで、個々人のリスク評価を含めた胆道がんの予防方法の開発に道を開くものである。
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