| 研究課題/領域番号 |
21H03386
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
若林 一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70220829)
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| 研究分担者 |
中野 知之 山形大学, 医学部, 准教授 (00333948)
丸茂 幹雄 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40333950)
大門 貴志 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40372156)
荒木 慶彦 日本大学, 医学部, 客員教授 (70250933)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2022年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2021年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 血管作動性ペプチド / 高血圧 / 動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / 動脈硬化性疾患 / 下肢動脈疾患 / ペプチドマーカー / 妊娠高血圧 / リスク予知指標 / 飲酒 / ペプチド / バイオマーカー / 血中ペプチド / リスク要因 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
飲酒を好む人では高血圧になりやすいが、その理由は不明である。我々は飲酒後の血圧変動と関連する２つの血中低分子量ペプチドを同定し、それらはフィブリノーゲンおよび補体C4の断片であった。本研究では、これらのペプチドを用いて、飲酒により高血圧になりやすい人の選別を試みる。具体的には、健診受診者を対象に上記ペプチドの血中レベルを測定し、飲酒歴および血圧との関連性を明らかにする。さらにこれらのペプチドの機能を血管および血小板を用いた実験により検討し、飲酒後に出現する血圧変動のメカニズム解明に挑む。
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| 研究実績の概要 |
前年度の研究で、妊娠高血圧と関連する新規ペプチドの血中レベルが動脈硬化リスク要因と関連することが明らかになった。そこで、これらのペプチドに関して、代表的な動脈硬化性疾患である下肢動脈疾患(LEAD)における下肢虚血の程度との関連性を相関分析およびロジスティック回帰分析により検討した。下肢動脈虚血は安静時の足関節上腕血圧比 (ABI) および下肢運動負荷後のABI低下の程度により評価した。m/z 2081, 2127, 2209 の各ペプチドレベルはABIと有意な正の関連性を示し、下肢運動負荷後のABI低下度と有意な負の関連性を示した。一方、m/z 2091, 2378, 2858 の各ペプチドレベルはABIと有意な負の関連性を示し、下肢運動負荷後のABI低下度と有意な正の関連性を示した。m/z 3156 のペプチドはABIおよび下肢運動負荷後のABI低下度のいずれとも有意な相関を示さなかった。７つのペプチドレベルの相関を検討したところ、ペプチドの全21ペアの中で、18ペアにおいて有意な正または負の相関を認めた。スピアマン順位相関係数の絶対値が0.8以上の強い相関を認めたペアは、m/z 2081と2127、m/z 2081と2209、m/z 2091と2378、m/z 2127と2209、m/z 2127と2378の各ペアであった。m/z 2081, 2127, 2209のペプチドはいずれもキニノーゲン-1の分解産物であり、m/z 2091と2378はそれぞれフィブリノーゲンα鎖と補体C4の分解産物である。すなわち下肢虚血時にはm/z 2081, 2127, 2209 のペプチドレベルは低下し、m/z 2091と2378のペプチドレベルは上昇すると考えられる。したがって、これらの血中低分子量ペプチドはLEADにおける重症度の指標になることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実験設備の故障により研究が進まなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
実験設備の故障を修理した上で研究を進める。
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