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免疫系を介した脂肪分解制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H03388
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

三澤 拓馬  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (20880694)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード自然リンパ球(ILC) / 絶食 / 脂肪酸 / ケトン体 / 免疫系 / 肝臓 / 脂肪酸輸送 / 小腸 / 脂肪分解 / 脂肪合成 / リンパ球
研究開始時の研究の概要

脂肪の蓄積を抑えることと、脂肪の分解を促すことは、肥満を防ぐ上で有効なアプローチである。脂肪の蓄積に対する免疫系の関与については多くのことが明らかとなってきた一方で、免疫系が脂肪の分解に与える影響については未解明な部分が多く残されている。本研究では、先天的に特定の免疫細胞を欠損する複数の遺伝子改変マウスを用いて、免疫系が脂肪分解制御機構において果たす役割を明らかにしていく。

研究成果の概要

脂肪分解制御における免疫系の役割に着目し研究を進めたが、脂肪組織の種類に応じて表現系が異なり統一した見解が得られなかった。ケトン体とは絶食時に糖質の代替エネルギーとして合成される代謝産物である。その後行った解析を通じて、免疫系の中でも自然リンパ球と呼ばれる免疫細胞の一群がケトン体の合成制御に密接に関与することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

当初の予定にはなかった方向に研究が進展したものの、免疫系がケトン体の合成制御において重要な役割を担うことが明らかとなった。これは代謝系と免疫系の関係に新たな視点をもたらす重要な発見だと言える。ケトン体は糖質の代替エネルギーとして機能するだけでなく、感染防御応答の活性化や高次脳機能の向上など人体にとって有益な生理機能を数多く発揮するため、今後の研究により得られる知見は幅広い分野への応用が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] ILC2と肥満2024

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬、小安重夫
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 288 ページ: 61-65

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫システム2023

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬、小安重夫
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 94 ページ: 875-879

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Nanaomycin E inhibits NLRP3 inflammasome activation by preventing mitochondrial dysfunction2022

    • 著者名/発表者名
      Matsui Yudai、Takemura Naoki、Shirasaki Yoshitaka、Takahama Michihiro、Noguchi Yoshihiko、Ikoma Kenta、Pan Yixi、Nishida Shuhei、Taura Manabu、Nakayama Akiyoshi、Funatsu Takashi、Misawa Takuma、Harada Yoshie、Sunazuka Toshiaki、Saitoh Tatsuya
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 34 号: 10 ページ: 505-518

    • DOI

      10.1093/intimm/dxac028

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] ILC2s and adipose tissue homeostasis: Progress to date and the road ahead.2022

    • 著者名/発表者名
      Takuma Misawa, Marek Wagner, Shigeo Koyasu
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Involvement of innate lymphoid cells in the starvation-induced ketogenesis.2024

    • 著者名/発表者名
      Takuma Misawa, Shigeo Koyasu
    • 学会等名
      第52回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 飢餓性脂肪肝の生理学的意義に関する考察と解析2023

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬、小安重夫
    • 学会等名
      第32回Kyoto T cell Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 飢餓性脂肪肝を誘導する腸管免疫ネットワーク制御機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬
    • 学会等名
      Kyoto T Cell Conference
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Gut-resident innate lymphoid cells regulate lipid metabolism in response to malnutrition.2022

    • 著者名/発表者名
      Takuma Misawa, Shigeo Koyasu
    • 学会等名
      日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 代謝応答に影響を及ぼす免疫ネットワーク制御機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬
    • 学会等名
      Cross-disciplinary Conference
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低栄養時に誘導される代謝応答と免疫系の関わりを明らかにする2021

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬
    • 学会等名
      Kyoto T Cell Conference
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Mutual inhibition between Prkd2 and Bcl6 controls T follicular helper cell differentiation.2021

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬
    • 学会等名
      日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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