• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

統合型個体レベルエピジェネティック毒性評価システムの構築に向けた基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 21H03604
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分63030:化学物質影響関連
研究機関星薬科大学

研究代表者

五十嵐 勝秀  星薬科大学, 薬学部, 教授 (30342885)

研究分担者 大塚 まき  星薬科大学, 薬学部, 助教 (40734372)
研究期間 (年度) 2021 – 2022
研究課題ステータス 中途終了 (2022年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワードエピジェネティクス / 毒性評価 / DNAメチル化 / 化学物質 / レポーターアッセイ
研究開始時の研究の概要

エピジェネティクス研究が長足の進歩を遂げ、生命制御の基盤システムとしての重要性が日々明らかになっているにも関わらず、化学物質影響のゲノム記憶であるエピジェネティック毒性のリスク対応は進んでいない。その原因の一つとして、毒性試験とエピジェネティック毒性検出手法が相容れず、影響が見逃されている可能性が考えられる。本研究では、観察および定量測定が容易なレポーターによるエピジェネティック毒性検出手法を考案し、毒性研究で広く活用されるために克服すべき課題を検討し、評価システムを完成させる。

研究実績の概要

エピジェネティクス研究は生命制御の基盤システムとして日々研究が発展している。しかしながら、化学物質影響を簡易的かつ迅速的に検出できるシステム構築が進んでいない。化学物質が及ぼすエピジェネティク毒性は毒性試験において影響が見逃されている可能性を申請者は指摘し、観察と定量測定可能な容易なレポーターによるエピジェネティック検出手法を考案し、定量測定可能することをこれまでの研究によって報告した。一方で、本システムを毒性評価試験において実用可能にするためには、感度の向上、アッセイ簡便化など、複数の課題を克服する必要がある。それら課題の解決策として、本手法をエピジェネティック毒性作用の確定判定が可能な「統合型個体レベルエピジェネティクス毒性評価システム」として完成させることを目的とした。
昨年度に引き続き、本手法の感度向上に向けた研究を継続した。課題点を改善するため、a)基本レベルメチル化上昇による検出感度向上、b)複数プロモーターの同一細胞への取り込み、c)蛍光による細胞生存データの取得を目標とした。a)について、これまでの検討によりAgouti-IAP, Dazlともに基本レベルのDNAメチル化が低いことが確認されている。そこで、基本レベルのメチル化を上昇させることにより、感度向上を図った。その結果、実際のメチラーゼ処理によって細胞導入後のDNAメチル化率がメチラーゼ濃度依存的に上昇し、Nluc活性が逆相関的に低下を示す結果を得ることができた。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Epigenetic regulator UHRF1 orchestrates proinflammatory gene expression in rheumatoid arthritis in a suppressive manner2022

    • 著者名/発表者名
      Saeki Noritaka、Inoue Kazuki、Ideta-Otsuka Maky、Watamori Kunihiko、Mizuki Shinichi、Takenaka Katsuto、Igarashi Katsuhide、Miura Hiromasa、Takeda Shu、Imai Yuuki
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 132 号: 11

    • DOI

      10.1172/jci150533

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a new <i>in vitro</i> assay system for evaluating the effects of chemicals on DNA methylation2021

    • 著者名/発表者名
      Ideta-Otsuka Maky、Miyai Misato、Yamamoto Naoki、Tsuchimoto Ayaka、Tamura Hideki、Tanemura Kentaro、Shibutani Makoto、Igarashi Katsuhide
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 46 号: 2 ページ: 83-90

    • DOI

      10.2131/jts.46.83

    • NAID

      130007980526

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TRIP12 promotes small-molecule-induced degradation through K29/K48-branched ubiquitin chains2021

    • 著者名/発表者名
      Kaiho-Soma Ai、Akizuki Yoshino、Igarashi Katsuhide、Endo Akinori、Shoda Takuji、Kawase Yasuko、Demizu Yosuke、Naito Mikihiko、Saeki Yasushi、Tanaka Keiji、Ohtake Fumiaki
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 81 号: 7 ページ: 1411-1424.e7

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2021.01.023

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased Lamin B1 Levels Affect Gene Positioning and Expression in Postmitotic Neurons2021

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Azumi、Ito Kenji、Uosaki Yuichi、Ideta-Otsuka Maky、Igarashi Katsuhide、Nakashima Hideyuki、Kakizaki Toshikazu、Kaneda Ruri、Uosaki Hideki、Yanagawa Yuchio、Nakashima Kinichi、Arakawa Hirokazu、Takizawa Takumi
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 173 ページ: 22-33

    • DOI

      10.1016/j.neures.2021.05.011

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cleaved Delta like 1 intracellular domain regulates neural development via Notch signal-dependent and -independent pathways2021

    • 著者名/発表者名
      Okubo Yusuke、Ohtake Fumiaki、Igarashi Katsuhide、Yasuhiko Yukuto、Hirabayashi Yoko、Saga Yumiko、Kanno Jun
    • 雑誌名

      Development

      巻: 148 号: 19 ページ: 193664-193664

    • DOI

      10.1242/dev.193664

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neural stem/precursor cells dynamically change their epigenetic landscape to differentially respond to BMP signaling for fate switching during brain development2021

    • 著者名/発表者名
      Sayako Katada、Jun Takouda、Takumi Nakagawa、Mizuki Honda、Katsuhide Igarashi、Takuya Imamura、Yasuyuki Ohkawa、Shoko Sato、Hitoshi Kurumizaka、Kinichi Nakashima
    • 雑誌名

      Genes and Development

      巻: 35 号: 21-22 ページ: 1431-1444

    • DOI

      10.1101/gad.348797.121

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 創薬評価に向けた化学物質の新規in vitro DNAメチル化影響レポーターシステムの開発2021

    • 著者名/発表者名
      宮井美知、大塚まき、土本彩加、渋谷淳、五十嵐勝秀
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-03-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi