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免疫誘導におけるマテリアル設計の本質解明を指向したリンパ節標的抗原キャリアの構築

研究課題

研究課題/領域番号 21H03822
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関大阪公立大学 (2022-2023)
大阪府立大学 (2021)

研究代表者

弓場 英司  大阪公立大学, 大学院工学研究科, 准教授 (80582296)

研究分担者 大崎 智弘  鳥取大学, 農学部, 准教授 (40431332)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
キーワード免疫療法 / リポソーム / リンパ節 / pH応答性高分子 / アジュバント / レクチン / 樹状細胞 / アルブミン / 免疫誘導
研究開始時の研究の概要

免疫応答を人工的に制御するバイオマテリアル開発のためには、抗原取り込み・抗原提示・免疫細胞の活性化など、免疫誘導の各過程に着目することが重要である。一方、免疫応答の起点となるリンパ節への移行を促進する材料の開発は、世界的にもほとんど進んでいない。そこで本研究では、リンパ節へのターゲティングを可能にする抗原キャリア開発を目的とする。本技術を用いて抗原キャリアをリンパ節へ集積させ、免疫誘導能を強化するとともに、キャリアを構成する材料と免疫反応の関係を本質的に理解し、材料科学と免疫学の融合を目指す。

研究成果の概要

本研究では,アジュバント能とpH応答性を併せ持つ機能性高分子とそれを修飾したリポソームをベースに,リンパ節標的化、免疫細胞への選択性、アジュバント能の高性能化を図り、それらを複合的に検討することで、強力ながん免疫や持続的に抗体産生を誘導できるナノキャリアシステムを構築した。特に、リポソームのサイズを変化させることでリンパ節移行と免疫応答の制御が可能であったことから、本システムは免疫誘導システムとして有用である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究のように,免疫誘導に必要な機能性分子を集積・統合化し,強力な免疫誘導を実現する,というアプローチは非常にユニークである。特に、同じ材料であってもリポソームのサイズを調節するだけで誘導される免疫応答を自在に変更できることから、がんや感染症など、多様な免疫関連疾患への対応が、たった一つのキャリアシステムで実現できるところに、材料科学および医学的観点の両方から大きな意義がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 7件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 2件、 招待講演 11件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Dr. D. Y. Patil Vidyapeeth(インド)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Preparation of glycopeptide-modified pH-sensitive liposomes for promoting antigen cross-presentation and induction of antigen-specific cellular immunity2024

    • 著者名/発表者名
      Yuba Eiji、Gupta Rajesh Kumar
    • 雑誌名

      Biomaterials Science

      巻: 12 号: 6 ページ: 1490-1501

    • DOI

      10.1039/d3bm01746j

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Preparing Size-Controlled Liposomes Modified with Polysaccharide Derivatives for pH-Responsive Drug Delivery Applications2023

    • 著者名/発表者名
      Yanagihara Shin、Kitayama Yukiya、Yuba Eiji、Harada Atsushi
    • 雑誌名

      Life

      巻: 13 号: 11 ページ: 2158-2158

    • DOI

      10.3390/life13112158

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vivo transfection of cytokine genes into tumor cells using a synthetic vehicle promotes antitumor immune responses in a visceral tumor model2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Shunichi、Takagi Ayaka、Yuba Eiji、Kojima Chie、Dei Nanako、Matsumoto Akikazu、Tanikawa Jun、Kawamura Tetsuya、De?Silva Nadeeka H.、Izawa Takeshi、Akazawa Takashi、Kanegi Ryoji、Hatoya Shingo、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 37 号: 11

    • DOI

      10.1096/fj.202202036r

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cationic lipid potentiated the adjuvanticity of polysaccharide derivative-modified liposome vaccines2023

    • 著者名/発表者名
      Yuba Eiji、Kado Yuna、Kasho Nozomi、Harada Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 362 ページ: 767-776

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2022.10.016

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Canvassing Prospects of Glyco-Nanovaccines for Developing Cross-Presentation Mediated Anti-Tumor Immunotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Makandar Amina I.、Jain Mannat、Yuba Eiji、Sethi Gautam、Gupta Rajesh Kumar
    • 雑誌名

      Vaccines

      巻: 10 号: 12 ページ: 2049-2049

    • DOI

      10.3390/vaccines10122049

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plant lectins and their usage in preparing targeted nanovaccines for cancer immunotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Gupta Bhavika、Sadaria Daizy、Warrier Vaishnavi U.、Kirtonia Anuradha、Kant Ravi、Awasthi Amit、Baligar Prakash、Pal Jayanta K.、Yuba Eiji、Sethi Gautam、Garg Manoj、Gupta Rajesh Kumar
    • 雑誌名

      Seminars in Cancer Biology

      巻: 80 ページ: 87-106

    • DOI

      10.1016/j.semcancer.2020.02.005

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Potent adjuvant effect elicited for tumor immunotherapy by a liposome conjugated pH-sensitive polymer and dendritic cell-targeting Toll-like-receptor ligand2022

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Shunichi、Yuba Eiji、Akazawa Takashi、Wijewardana Viskam、Kakihara Yuka、Azuma Ayaka、Hagimori Kenji、Kanegi Ryoji、Hatoya Shingo、Inoue Norimitsu、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 40 号: 10 ページ: 1448-1457

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2022.01.048

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Suppression of Rheumatoid Arthritis by Enhanced Lymph Node Trafficking of Engineered Interleukin‐10 in Murine Models2021

    • 著者名/発表者名
      Yuba Eiji、Budina Erica、Katsumata Kiyomitsu、Ishihara Ako、Mansurov Aslan、Alpar Aaron T.、Watkins Elyse A.、Hosseinchi Peyman、Reda Joseph W.、Lauterbach Abigail L.、Nguyen Mindy、Solanki Ani、Kageyama Takahiro、Swartz Melody A.、Ishihara Jun、Hubbell Jeffrey A.
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: 73 号: 5 ページ: 769-778

    • DOI

      10.1002/art.41585

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Multifunctional Traceable Liposomes with Temperature-Triggered Drug Release and Neovasculature-Targeting Properties for Improved Cancer Chemotherapy2021

    • 著者名/発表者名
      Yuba Eiji、Takashima Munenobu、Hayashi Takaaki、Kokuryo Daisuke、Aoki Ichio、Harada Atsushi、Aoshima Sadahito、Krishnan Uma Maheswari、Kono Kenji
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 18 号: 9 ページ: 3342-3351

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.1c00263

    • NAID

      120007159640

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Macropinocytosis-Inducible Extracellular Vesicles Modified with Antimicrobial Protein CAP18-Derived Cell-Penetrating Peptides for Efficient Intracellular Delivery2021

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Noguchi, Momoko Obuki, Haruka Sumi, Merlin Kluβmann, Kenta Morimoto, Shinya Nakai, Takuya Hashimoto, Daisuke Fujiwara, Ikuo Fujii, Eiji Yuba, Tomoka Takatani-Nakase, Ines Neundorf, Ikuhiko Nakase
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 18 号: 9 ページ: 3290-3301

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.1c00244

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Carboxylated polyamidoamine dendron-bearing lipid-based assemblies for precise control of intracellular fate of cargo and induction of antigen-specific immune responses.2020

    • 著者名/発表者名
      Eiji Yuba , Yoshikatsu Sugahara, Yuta Yoshizaki, Takeyuki Shimizu, Michiyuki Kasai, Keiko Udaka, Kenji Kono
    • 雑誌名

      Biomater Sci

      巻: 9 号: 8 ページ: 3076-3089

    • DOI

      10.1039/d0bm01813a

    • NAID

      120007026014

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 機能性高分子の表面修飾による免疫細胞標的型脂質ナノ粒子の作製2023

    • 著者名/発表者名
      弓場英司
    • 学会等名
      日本分析化学会第72年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] pH応答性多糖とカチオン性脂質を複合化したリポソームによる抗原提示細胞の活性化とがん免疫誘導2023

    • 著者名/発表者名
      弓場英司、門柚奈、加生希、原田敦史
    • 学会等名
      大阪公立大学研究推進機構・放射線施設 令和4年度共同利用報告会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] pH応答性高分子とリポソームを基盤とした免疫誘導システム2023

    • 著者名/発表者名
      弓場英司
    • 学会等名
      第12回 化学フロンティア研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機能性高分子で表面修飾したリポソームや金属ナノ粒子による免疫誘導システムの設計2023

    • 著者名/発表者名
      弓場英司
    • 学会等名
      日本材料学会 第 71回生体・医療材料部門委員会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] pH応答性高分子と脂質を基盤とした免疫誘導システムの開発2023

    • 著者名/発表者名
      弓場英司
    • 学会等名
      第8回大阪公立大学アカデミア創薬シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 抗炎症作用を示す多糖誘導体の開発と機能性評価2023

    • 著者名/発表者名
      菰田 愛乃、北山 雄己哉、弓場 英司、原田 敦史
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機能性高分子を用いたリポソームを基盤とする免疫誘導システムの開発2022

    • 著者名/発表者名
      弓場英司
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カルボキシ化多糖の免疫活性化能に及ぼす側鎖スペーサー構造の効果2022

    • 著者名/発表者名
      弓場英司, Shu Xin, 原田敦史
    • 学会等名
      第71回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] pH応答性βグルカン修飾リポソームによる抗腫瘍免疫の誘導2022

    • 著者名/発表者名
      柳原慎, 北山雄己哉, 弓場英司, 原田敦史
    • 学会等名
      大阪公立大学研究推進機構・放射線施設令和3年度共同利用報告会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞の活性と機能を特異的に増強するアジュバントによる腫瘍免疫治療効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      渡邊 駿一, 弓場 英司, 赤澤 隆, 鳩谷 晋吾, 金城 綾二, 稲葉 俊夫, 杉浦 喜久弥
    • 学会等名
      日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] がん免疫誘導のための機能性リポソームの設計2022

    • 著者名/発表者名
      弓場英司
    • 学会等名
      第4回大阪公立大学アカデミア創薬シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Rational design of dendritic molecule-gold nanorod hybrids for biomedical applications2022

    • 著者名/発表者名
      E. Yuba
    • 学会等名
      The SPIRITS International Symposium -Materials and Methodology toward Unraveling Biological Systems-
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ナノリポソームとイメージングの未来2022

    • 著者名/発表者名
      弓場 英司
    • 学会等名
      MRIコラボ・ワークショップ2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immunity-controlling systems using pH-sensitive polymer-based antigen nanocarriers and albumin-fused cytokine2021

    • 著者名/発表者名
      E. Yuba
    • 学会等名
      44th G’L’owing Polymer Symposium in KANTO (GPS-K 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] pH 応答性分岐βグルカン修飾リポソームによる樹状細胞の活性化と抗腫瘍免疫の誘導2021

    • 著者名/発表者名
      柳原 慎, 北山 雄己哉, 弓場 英司, 原田 敦史
    • 学会等名
      第37回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] がん光温熱免疫療法への展開を指向したデンドリマー/金ナノロッド ハイブリッドの作製2021

    • 著者名/発表者名
      城中 直人, 北山 雄己哉, 弓場 英司, 原田 敦史
    • 学会等名
      第96回高分子若手研究会[関西]
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Design of pH-sensitive materials towards control of immune responses2021

    • 著者名/発表者名
      E. Yuba
    • 学会等名
      CEMS Topical Meeting Online, Emergent Bioengineering Materials
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] pH応答性デンドロン脂質複合リポソームによる細胞内デリバリーと抗原特異的免疫応答の制御2021

    • 著者名/発表者名
      弓場 英司,菅原 吉克,能﨑 優太,清水 健之,宇高 恵子
    • 学会等名
      第70回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] pH応答性多糖とカチオン性脂質を複合化したリポソー ムによる抗原提示細胞の活性化とがん免疫誘導2021

    • 著者名/発表者名
      弓場 英司, 門 柚奈, 加生 希, 北山 雄己哉, 原田 敦史
    • 学会等名
      第70回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外光とデンドリマー/金ナノロッドハイブリッドの併用による免疫原性細胞死の誘導2021

    • 著者名/発表者名
      城中 直人, 北山 雄己哉, 弓場 英司, 原田 敦史
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第16回若手研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 酸性アミノ酸残基導入デンドロン脂質の組み込みによるリポソームの安定化と細胞取り込みの促進2021

    • 著者名/発表者名
      仲谷 祐哉, 北山 雄己哉, 弓場 英司, 原田 敦史
    • 学会等名
      つくば医工連携フォーラム2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 多糖の生理活性を利用した免疫誘導システムの設計2021

    • 著者名/発表者名
      弓場 英司
    • 学会等名
      セルロース学会関西支部 第17回若手セミナー2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 大阪公立大学大学院工学研究科化学バイオ工学分野免疫工学研究室

    • URL

      https://www.omu.ac.jp/eng/yubalab/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 大阪公立大学大学院工学研究科応用化学分野生体高分子化学研究グループ

    • URL

      https://www.omu.ac.jp/eng/apchem_09/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.chem.osakafu-u.ac.jp/ohka/ohka9/index.htm

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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