| 研究課題/領域番号 |
21H03824
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分90120:生体材料学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
酒井 宏水 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70318830)
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| 研究分担者 |
松平 崇 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20570998)
山本 惠三 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (90254490)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2021年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
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| キーワード | 人工酸素運搬体 / 輸血代替 / 虚血再灌流傷害 / 一酸化炭素 / 蘇生液 / 出血性ショック / リポソーム / DDS / 組織酸素化 / 虚血再灌流障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
人工赤血球「ヘモグロビン ベシクル, HbV」は、高純度・高濃度ヒトHbをリポソームに内包した微粒子であり、体内での高い酸素運搬機能が実証されている。しかし、出血性ショックの救命蘇生において、再灌流傷害を如何に抑えるか、また輸血治療までの繋ぎとして酸素運搬機能をどこまで持続できるかが課題である。本研究では、一酸化炭素(CO)を結合させたCO-HbVを投与し、COの徐放により再灌流傷害を「安全に」緩和しつつ、COを徐放して変換されたO2-HbVのO2運搬機能を長時間維持する方法を検証し、輸血治療の補完の役割を担うHbV製剤の機能向上をはかり、救急・救命医療に貢献することを目指す。
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| 研究成果の概要 |
人工赤血球(HbV)は、輸血治療を補完できる新しい製剤として期待されている。出血性ショック状態(ラット)に対し、COを結合したCO-HbVを投与すると、血行動態、血液ガス組成は、ほぼ正常値にまで回復し、十分な蘇生効果を示した。意外にもCO毒性を示唆する兆候は無かった。また、脳海馬の壊死細胞の数がCO-HbVの投与で軽減され、虚血再灌流傷害を低減する効果が明らかになった。機能観察総合評価などから、中枢神経系への影響が無いこと、さらに脳の海馬組織病理からCO毒性による変化が無いことを確認した。これらのことから、CO-HbVは新たな製剤として実用化を目指す対象であると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
輸血用血液が確保できない状況において、出血性ショック状態の患者に対し緊急的にO2運搬機能のある蘇生液を投与できれば、循環血液量の回復とO2供給量の補充により救命率が格段に向上する。HbVは血液型が無く、感染源も含まず、備蓄ができるので、いつでもどこでも必要時に投与できる。しかし蘇生時に生じる虚血再灌流障害を低減する方策が求められている。COは毒ガスであるが、本研究では、意外にもCO-HbVはCOを徐放し虚血再灌流障害を低減できること、そしてHbVはCO徐放後にO2運搬体として作動することもわかった。毒(CO)をもって毒(ROS)を制する新しい製剤として期待ができる。
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