| 研究課題/領域番号 |
21H03843
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分90130:医用システム関連
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| 研究機関 | 東京薬科大学 |
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研究代表者 |
根岸 洋一 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50286978)
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| 研究分担者 |
吉川 大和 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
高橋 葉子 (遠藤葉子) 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30453806)
濱野 展人 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80708397)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2021年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
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| キーワード | ナノバブル / 超音波 / 心不全 / DDS / 核酸・遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、微小気泡の一つとして開発してきた超音波診断造影と薬物・遺伝子導入を可能とするナノバブルに、心筋選択的リガンドを表面修飾し、さらに心不全治療候補核酸医薬を搭載した新規ナノバブルの開発を目指す。本ナノバブルにより、心不全に伴う病態変化を描出する超音波診断イメージング技術を確立するとともに、体外からの治療用超音波照射を併用した心筋病変部位選択的な核酸デリバリーシステムを確立する。心筋機能を改善させる世界初の超音波技術を利用した非侵襲的な心筋指向性超音波応答性ナノバブルの開発を達成し、疾患治療システムの基盤構築を行う。
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| 研究成果の概要 |
近年、心不全病態解析により創薬ターゲットが明確になりつつあり、核酸医薬療法が注目されている。しかしながら、その有用なDDSが喫緊の課題とされている。本研究では、心不全に伴う線維化抑制能を有するmiRNAを搭載した超音波応答性ナノバブルを作製し、薬剤誘発性慢性心不全モデルマウスの心臓に治療用miRNAを送達導入することに成功した。実際にナノバブルと治療用超音波照射の併用により、miRNA導入した心不全モデル心臓では線維化関連因子や炎症関連因子の発現抑制が認められた。よって本ナノバブルによるmiRNA送達・導入システム は，心不全治療における有用な一手段となると期待された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
薬剤誘発性慢性心不全モデルマウスを利用した治療研究において、超音波応答性ナノバブルにより、線維化抑制能を有するmiRNAを心臓へと送達させ、実際に機能発現したという結果は、他の循環器疾患治療にも適用可能と考えられる。多様なmiRNAや再生関連因子などのmRNAを組合わせることで治療効率を向上でき、がん治療や再生医療分野における新たな治療システム開発に発展する可能性を秘めている。本研究成果は、超音波診断造影能を有するナノバブルを用いることで、疾患部位の診断と治療の一体化システム （セラノスティクス）の構築に繋がり、学術的及び社会的にも大きな意義があると考えられる
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