| 研究課題/領域番号 |
21H04712
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分38:農芸化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 学習院大学 (2023-2024)
東京大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
尾仲 宏康 学習院大学, 理学部, 教授 (80315829)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
42,250千円 (直接経費: 32,500千円、間接経費: 9,750千円)
2024年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
2023年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2022年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
2021年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
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| キーワード | 生合成 / 二次代謝 / 放線菌 / ペプチド / 創薬 / 天然物 / 中分子創薬 / RiPPs / 天然物創薬 / peptide / biosynthesis / microbiology / ribosome synthesis / post-translational / ペプチド系抗生物質 / 微生物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新薬創製に利用できる中分子天然物として、我々はリボゾーム翻訳後修飾ペプチド（RiPPs）に注目している。ＲｉＰＰｓは数十のアミノ酸が連結したペプチド化合物であり、アミノ酸配列の組み合わせとアミノ酸側鎖の翻訳後修飾により、極めて多様な構造バリエーションを取ることが可能である。本研究では、我々自ら発見したラクタゾール(LZ)、ゴードスポリン(GS)、ゴードビオニン(GV)を母核として、既存の天然物の構造多様性を凌駕する人工非天然型RiPPsを合成生物学的に創製し、医薬品リード化合物へとつなげる。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、リボソーム翻訳後修飾ペプチド（RiPPs）を基盤とした新規天然物の構造多様性を拡張し、中分子創薬シーズとしての技術基盤を構築することを目的とした。RiPPsとポリケタイドのハイブリッド化合物に着目し、GdvG酵素の構造解析を行うとともに、膜透過性向上を狙ったペプチド改変や、LZアナログの発酵生産系の確立を進めた。さらに、安定同位体標識法とゲノムマイニングを併用することで、新規リポペプチド「ソラビオマイシン」の発見に成功し、GodF酵素の機能と構造も明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、天然物の枠を超えた非天然型ペプチドの創製手法が確立され、多様な修飾や骨格改変を可能とする新たな創薬プラットフォームの構築に成功した。特に、ソラビオマイシンのような新規リポペプチドやGodF酵素の構造情報は、次世代抗菌薬の開発に資する学術的知見として重要である。加えて、膜透過性改良技術や大量調製系の確立は、産業応用に向けた中分子医薬品の開発基盤として社会的にも高い意義を有する。
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