| 研究課題/領域番号 |
21H04801
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
堀 昌平 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (50392113)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円)
2023年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2022年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2021年度: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
|
|---|
| キーワード | 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 / 免疫寛容 / 免疫制御 / T細胞受容体 / 転写因子 / 遺伝子発現制御 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
免疫抑制機能を持つ制御性T細胞(Treg)は、組織環境の変化に応じて可塑的に遺伝子発現を変化させて適応的に応答することにより、様々な病的免疫応答から自己組織を守っている。我々はこれまでに、Tregが組織環境において適応的に免疫応答を制御するためには、Tregのマスター転写因子Foxp3とT細胞受容体シグナルが協同することが重要であることを見いだしている。本研究ではこの独自の発見を手がかりとしてTregの適応的免疫制御機構を解明することを目指す。
|
| 研究成果の概要 |
制御性T細胞（Treg）が変動する免疫環境、組織環境に適応して機能する“適応性”の分子基盤の解明を目指した。Tregの集積を組織選択的に障害するFoxp3 A384T変異マウスの解析から、この変異は強いTCRシグナルを受けたTregのクローン増殖と組織浸潤を障害することで特定の組織においてエフェクター型Tregを減少させることを示した。分子的には、この変異はエフェクター型TregにおいてTCRシグナル依存的なc-Myc発現と細胞増殖を障害することを示した。加えて、Foxp3はTCRシグナルの下流で働く様々な転写因子と協同してTregのエフェクター分化を促進し、適応性を制御する可能性を示唆した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、Tregが免疫抑制機能を発現して自己免疫寛容を確立・維持するうえで、TregがTCRを介して組織抗原を認識することでエフェクター型Tregに分化し、クローン増殖して組織内に浸潤して組織環境に適応することが重要であることを明らかにした。そして、Tregの適応性を制御する分子機構の一端を解明した。これらの知見はTregによる免疫制御機構の新たな側面を解明したばかりでなく、組織選択的な自己免疫疾患の発症機序の理解や治療戦略の開発にもつながる可能性がある。
|
