研究課題
基盤研究(A)
多種類の腫瘍で高頻度に遺伝子異常や発現異常を認め、癌の発生・進展に直接的に重要な役割を果たす癌抑制ドライバー経路は、格好の抗癌剤標的となることから、これら経路にある主要分子が精力的に解析されてきたものの、その制御機構にはまだ不明な点が多い。本研究課題では、癌抑制ドライバー経路の新制御機構を解明し、その制御機構を標的とする新しい抗癌剤開発につなげるための基礎研究を行うものである。
本研究で我々は、(1)Hippo経路に関しては、新しいTEAD活性制御分子を見つけた。また、Hippo経路の乳腺、脂肪細胞、唾液腺細胞、血管内皮細胞における役割も解明した。特に乳がんで最も難治な基底細胞様乳がんの発症・進展の鍵となる分子を発見ができたことは、大きな成果であった。その他Hippo経路を標的とする抗腫瘍薬も提示した。(2)p53経路に関しては、PICT1-RPL11-MDM2-p53経路を制御する新上流新制御分子、すなわち核小体ストレス初期活性化機構を解明し、この経路を標的とする抗腫瘍薬も見出した。(3) PTEN経路に関しては、PTENを不安定化させる新分子を３種類単離した。
本研究では、癌抑制シグナルの代表格であるp53経路・PTEN経路・Hippo経路の３つの経路の機能やその制御機構を解明して、腫瘍生物学の発展に貢献した。特に乳がんで最も難治な基底細胞様乳がんの発症・進展の鍵となる分子がTAZである発見ができたことは、大きな成果であった。また、これら３経路を標的とする抗がん剤も見出すことができ、これは国民の福祉の向上に今後貢献する可能性がある。
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