| 研究課題/領域番号 |
21H04812
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分51:ブレインサイエンスおよびその関連分野
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
古屋敷 智之 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20362478)
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| 研究分担者 |
小坂田 文隆 名古屋大学, 創薬科学研究科, 准教授 (60455334)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
41,730千円 (直接経費: 32,100千円、間接経費: 9,630千円)
2024年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2023年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2022年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2021年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
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| キーワード | レジリエンス / 慢性ストレス / 老化 / 炎症 / 神経回路再編 / オミクス解析 / 全脳イメージング / 一細胞オミクス解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
うつ病など心の病には社会からのストレスや老化など後天的な要因が深く関わる。我々は、マウスの慢性ストレスが脳内外の炎症反応によりうつ・不安様行動を誘導することを示してきた。一方、慢性ストレスや老化による脳機能障害には個体差があり、レジリエンスの存在が示唆されるが、実態は不明である。本研究では、神経活動・炎症反応の全脳イメージング、一細胞オミクス解析、神経活動・細胞・分子操作など先端技術を駆使し、慢性ストレスや脳機能老化に対するレジリエンスを担う神経回路・脳組織リモデリング・脳末梢連関を解明する。
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| 研究成果の概要 |
うつ病などの心の病には、慢性ストレスや老化といった後天的要因が深く関わる。しかし、慢性ストレスや老化による脳機能変容とそのレジリエンスの生物学的機序については不明な点が多い。本研究では、社会ストレスのマウスモデルや老齢マウスを用い、慢性ストレスによるミクログリア活性化の分子機序、炎症関連物質の産生変化、脳内炎症の上流因子、神経回路の再編、老齢マウスの行動変容と遺伝背景の影響、認知機能障害と意欲低下の生物学的機序の一端を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、マウスモデルを用いた基礎研究により、慢性ストレスと老化に伴う脳機能変容には、脳および末梢の炎症反応を起点とした神経回路の再編が重要であることを示し、炎症を抑えて神経回路の再編を防ぐ「回復力（レジリエンス）」を支える生物学的機序の一端を明らかにしました。今後は、臨床研究への橋渡し研究を通じて、こころの病や高齢期の認知症・抑うつに対する新たな予防・治療戦略へと繋がることが期待されます。
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