| 研究課題/領域番号 |
21H04817
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
茶山 一彰 広島大学, 医系科学研究科(医), 共同研究講座教授 (00211376)
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| 研究分担者 |
茶山 弘美 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70572329)
三木 大樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (10584592)
Hayes C.Nelson 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (50572327)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円)
2023年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2022年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2021年度: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
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| キーワード | 脂肪化 / ヒト肝細胞 / 成長ホルモン / 線維化 / 治療 / 脂肪肝 / ヒト肝細胞キメラマウス / NASH / モデル動物 / 肥満 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
非アルコール性脂肪性肝炎(Non Alcoholic Steato-Hepatitis; NASH)は肝細胞の脂肪化と炎症により繊維化が進展する。申請者はヒト肝細胞を移植したuPA/scidマウスに肝炎ウイルスを感染させるモデルを構築した (Tsuge, Hepatology 2005, Sainz, Nature Medicine 2012)。これにhigh fat dietを投与するとヒト肝細胞への脂肪沈着が認められ、進展に伴いヒトALTの上昇も認められた。この動物モデルを使用し、同一ドナーに由来する肝細胞の脂肪化した肝細胞としていない肝細胞のmulti-omix解析による解析を行う。
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| 研究成果の概要 |
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、肝硬変および肝細胞癌に進行する可能性のある炎症性疾患であり、肥満の増加に伴いNAFLDの世界的な発生率は急速に増加している。本研究ではヒト肝細胞キメラマウスを用いて脂肪肝マウスモデルを作製した。6匹のマウスに高脂肪食、6匹に通常食を与え、各3匹にGHを投与し、4つのグループに分け、8 週間食餌を与えた後、屠殺し、ヒト肝細胞を抽出し RNA-Seq、プロテオミクス、メタボロミクス分析を行った。さらに、マルチオミクスアプローチを用いて各グループ内の代謝状態を調査した。このアプローチは今後NAFLDの治療薬の開発の有力なモデルになる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトの肝細胞の代謝が観察できるモデルはなく、これまで薬剤の開発の妨げとなっていた。本研究で開発したモデルはヒト肝細胞の代謝そのものの変化を観察できるうえに、繊維化などのメカニズムの解明、発達防止の治療開発などに有用であり、今後の応用研究が期待される。
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