| 研究課題/領域番号 |
21H04825
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
尾池 雄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
42,250千円 (直接経費: 32,500千円、間接経費: 9,750千円)
2023年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2022年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2021年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
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| キーワード | ミトコンドリア / 心組織恒常性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ミトコンドリア機能は、ストレスに対して数・質・形態を適切に変化させるミトコンドリア恒常性（マイトスタシス）機構により制御されている。本研究では、心筋細胞のマイトスタシス制御に関わる遺伝子の遺伝子改変マウスを用いた各心病態モデル解析、オミックス解析、ミトコンドリア機能解析、およびエネルギー代謝解析から、十分に解明されていない心臓組織の応答・修復機構とその変容（病態発症）とマイトスタシス制御との連関および分子基盤を解明し、その制御戦略創出による応用開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
心臓組織の応答・修復機構とその変容による心疾患発症の分子機構は十分に解明されていない。本研究により、心筋細胞のミトコンドリアの量・質の変容が、心臓組織の応答変容による病的な心筋細胞肥大と心線維化を促進し、心疾患発症に繋がることが示唆された。さらに、加齢や圧負荷によって心筋細胞における新規long non-coding RNA Carenの発現量が低下することで、その心保護作用が減弱し、心筋細胞におけるミトコンドリア生合成低下やDNA損傷応答活性化が促進され、心不全の発症・進展に繋がることを解明した。また、心筋細胞へのCaren発現補充が、心不全の新規治療戦略として有用であることも示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
超高齢社会を迎えた本邦では、今後、心不全患者のさらなる増加が予想されており、その対策が重要な課題となっている。本研究により、心筋ミトコンドリアの量・質が心臓組織の応答・修復機構と密接に連関しており、その変容が心不全発症に繋がること、心筋ミトコンドリアの量の制御に対する介入が、心不全の治療戦略として有用であることが示唆された。本研究成果は、十分に解明されていなかった心臓組織の応答・修復機構とその変容による心疾患発症の分子機構の解明といった学術的意義のみならず、心不全の克服による持続的な健康長寿社会の実現の観点から、その成果は新規心不全治療法の開発に向けた基盤研究として重要な意義を持つものである。
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