| 研究課題/領域番号 |
21H04829
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
|---|
研究代表者 |
井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
|
|---|
| 研究分担者 |
池田 和博 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30343461)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
42,250千円 (直接経費: 32,500千円、間接経費: 9,750千円)
2023年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2022年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2021年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
|
|---|
| キーワード | ミトコンドリア / 呼吸鎖複合体 / 健康長寿 / 超複合体 / エネルギー代謝 / 長寿 / ミトコンドリア呼吸鎖超複合体 / FRET / 筋肉 / 呼吸鎖超複合体 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ミトコンドリアは、近年提唱された呼吸鎖超複合体を形成しながら、エネルギーを産生し、多くの細胞内代謝経路を統括する。本研究では、 Cox7rpが超複合体形成の鍵分子であることを解明した実績に基づき、超複合体における構造状態と機能の関係、制御メカニズム、疾患と寿命での役割の解明を目的に、定量評価法と小分子創薬、可視化法開発を推進する。独自のCox7rp遺伝子改変動物モデルを活用し、ヒト組織検体を用いた実証研究に発展させ、ミトコンドリア超複合体が標的臓器への作用を介して長寿シグナルに与える役割と、新たな疾患メカニズムを明らかにし、その制御に基づく新規治療法開発への応用を図る。
|
| 研究成果の概要 |
超高解像度顕微鏡等を用いてCox7rp依存的超複合体の可視化、定量評価解析法開発を行った。また、質量分析を用いたCox7rp依存的超複合体の構成分子群の解析と、複合的ミトコンドリア機能アッセイを進め、ケミカルスクリーニング(HTS)による解析を行い、ミトコンドリア超複合体制御に関わる因子を探索・同定した。Cox7rpの遺伝子改変マウスの臓器と臓器由来の細胞を用いた疾患分子病態解析を、筋肉、脂肪組織、肝臓等を用いて行い、Cox7rpの疾患と老化における役割を示した。ヒト由来培養細胞を用いて検証実験を行い、一連の検討から、診断・治療法の開発に応用する方向性を探った。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ミトコンドリアは、近年提唱された呼吸鎖超複合体を形成しながら、エネルギーを産生し、多くの細胞内代謝経路を統括する。本研究では、 Cox7rpが超複合体形成の鍵分子であることを解明した実績に基づき、超複合体における構造状態と機能の関係、制御メカニズム、疾患での役割を明らかにし、可視化定量法開発と小分子創薬を推進した。独自のCox7rp遺伝子改変動物モデルを活用し、ミトコンドリア超複合体が標的臓器への作用を介して代謝シグナルに与える役割と、新たな疾患メカニズムを明らかにし、その制御に基づく新規治療法開発への応用を提言した。論文・学会発表と知財の獲得も順調に進んでおり、今後の研究の発展が期待できる。
|
