| 研究課題/領域番号 |
21H04834
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
有馬 隆博 東北大学, 医学系研究科, 名誉教授 (80253532)
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| 研究分担者 |
柴田 峻 東北大学, 医学系研究科, 助教 (40885670)
小林 枝里 東北大学, 医学系研究科, 助教 (70634971)
小林 記緒 東北大学, 医学系研究科, 助教 (10803885)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
41,990千円 (直接経費: 32,300千円、間接経費: 9,690千円)
2023年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2022年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2021年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円)
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| キーワード | ヒト胎盤 / 胎盤幹細胞 / オルガノイド / 妊娠高血圧症候群 / 母体ー胎児間相互作用 / 母体-胎児間相互作用 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ヒト胎盤幹（TS）細胞と母体細胞を共培養し、子宮内環境を高度に模倣した世界初の三次元オルガノイドモデルを作製し、母体－胎盤間のシグナル相互作用について学術的な理解を深める。また、妊娠高血圧症候群（HDP）を対象とした疾患TSオルガノイドを作製し、多階層オミックスと細胞特性の解析により、エピゲノム変異と母体とのシグナル分子機構について検討する。その際、少数細胞のエピゲノム解析を可能にする高精度、高感度の技術を応用する。さらに、多数例の蓄積したHDP疾患エピゲノムデータを、機械学習・数理モデリングに適用することで、疾患予測モデルを構築し、診断や予防に役立てる。
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| 研究成果の概要 |
独自に樹立したヒト胎盤幹（TS）細胞やブラストイドと子宮内膜細胞を共培養し、子宮内環境を高度に模倣した世界初の胎盤/母体オルガノイドモデルを作製した。このモデルを用い、母体-胎児間のシグナル分子機構について理解した。また、妊娠高血圧症候群（HDP）由来の疾患TSオルガノイドモデルを作製し、その特性について解析した。このモデルの多階層オミクスと細胞特性の解析により、疾患原因遺伝子の探索に応用する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒト胎盤発生過程において、母体との普遍的な相互作用を示す着床モデルを作製した。しかし、このモデルには、着床と密接に関連する免疫細胞が欠けている。そこで、私達は、前年度申請を行い、基礎的な研究を継続することを計画した。また臨床では、疾患由来TS細胞モデルを用い、周産期疾患（特にHDP）の予防や診断のガイドライン作成、さらに、医薬品産業や環境モニタリング装置の開発等に広く貢献することが十分期待できる。また、その波及効果は、発生学・幹細胞生物学などの基礎研究分野だけでなく、女性活躍社会に関わる諸制度や国や企業の少子化政策にも、重大なインパクトを及ぼす。
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