| 研究課題/領域番号 |
21H04839
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
藤岡 正人 北里大学, 医学部, 教授 (70398626)
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| 研究分担者 |
岡野 栄之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60160694)
水足 邦雄 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科, 講師 (40338140)
岡野 ジェイムス洋尚 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90338020)
小島 博己 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (60234762)
細谷 誠 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30645445)
栗原 渉 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90826926)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
42,380千円 (直接経費: 32,600千円、間接経費: 9,780千円)
2023年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2022年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
2021年度: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
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| キーワード | iPS細胞創薬 / 聴覚障害 / 橋渡し研究 / 霊長類研究 / バイオインフォマティクス / 内耳再生 / 耳科学 / 聴覚医学 / 内耳性難聴 / IoTセンシング / hiPS細胞 / 霊長類モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
霊長類難聴モデルの知見を基盤に、我々は、ヒトiPS細胞創薬とIoTセンシングによる連日自宅検査から得るビッグデータという全く異なる表現形解析を内耳領域で開発し組み合わせ、内耳再生医療とiPS細胞創薬において、世界初の難聴治療薬導出に成功してきた。本研究ではこの研究基盤を用いて、聴覚に関するビッグデータを取得し、難聴の表現形分類に挑戦する。同時に、遺伝学的な網羅的解析データと統合することで、そのエンドタイピングを目指す。ヒトを含む霊長類での内耳性難聴の病態生理の理解に基づく次世代型創薬を実現することにより、治療法不在と言わてきた感音難聴に対する革新的治療法を切れ目なく創出し続けることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
既報の欠点を補うヒトES/iPS細胞からの改良内耳細胞分化誘導方法を複数樹立し、Ca imagingで神経活動をモニタする系を報告した。小型霊長類コモンマーモセットの内耳における遺伝子発現やその胎生期の変化を検討し、内耳における旧世界ザルと新世界ザルの差異（ひいてはマーモセットモデルの限界）についての分子遺伝学的知見を集積した。難聴マーモセットの行動学的変化のデータを蓄積した。自宅頭位動揺アプリ検査を確立しIoTセンシングの意義を探索した。GWASを含むinformatics解析から、加齢性難聴へのinflammagingの関与を示唆するデータを渉猟し、新規創薬標的としての可能性を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
感音難聴の多くは、音を受容し神経活動へと変換する内耳（蝸牛）の障害で生じる。本邦での有病率は補聴器を要する者で600 万人とされ、65歳以上の30-40％が難聴で生活に支障を来している。難聴はQOL低下のみならず、気分障害や認知症発症のリスク因子でもあり、社会的損失は巨大である。本研究では、霊長類モデルとヒトiPS細胞研究、臨床試験でのIoTセンシングによる症例毎のビッグデータとを統合することで、ヒト内耳性難聴の病態を包括的に理解し、進行性難聴および慢性感音難聴に対する新規治療法を創出し続け、治療標的を鑑別する手法（難聴のエンドタイピング）を樹立することを最終目標に研究を進めた。
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