| 研究課題/領域番号 |
21H04840
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分57:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
樋田 京子 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40399952)
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| 研究分担者 |
菊地 奈湖 (間石奈湖) 北海道大学, 歯学研究院, 招へい教員 (00632423)
樋田 泰浩 藤田医科大学, 医学部, 教授 (30399919)
大廣 洋一 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40301915)
松田 彩 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (60514312)
上田 倫弘 独立行政法人国立病院機構北海道がんセンター(臨床研究部), 臨床研究部, 口腔腫瘍外科医長 (80839910)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-05 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
42,770千円 (直接経費: 32,900千円、間接経費: 9,870千円)
2023年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
2022年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2021年度: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円)
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| キーワード | 腫瘍血管 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / 腫瘍血管内皮細胞 / がん免疫 / 微小環境 / 免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍血管内皮細胞などの分泌因子による免疫環境への作用と分子機構を解明し，免疫環境を制御する新規腫瘍血管内皮細胞分泌因子の同定を目指す．これらの因子を用いたがん免疫療法のコンパニオン診断薬への応用と免疫療法の治療効果増強を可能とする新規腫瘍血管新生阻害剤の開発を目指す. 腫瘍血管内皮細胞の制御を介した免疫微小環境の正常化という新たな概念を実臨床につなげ，がん患者にも医療経済にも優しいがん治療の実現につなげる．
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| 研究成果の概要 |
腫瘍血管内皮細胞（TEC）由来Biglycanおよび新規アンジオクライン因子が免疫環境に与える影響を、Bgn欠損マウスやin vivo siRNA送達法を用いて解析した。これにより、PD-L1発現の低下、CD8陽性T細胞の増加と活性化、TregやMDSCの減少、線維化の抑制といった免疫環境の正常化が確認された。また、LOX-1を介したMDSC動員機構も解明した。さらに、TEC特異的阻害剤や診断マーカーとしての可能性を評価し、免疫療法との併用順が治療効果に与える影響についても検証し、先行投与による免疫環境改善効果を実証した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により，腫瘍血管内皮細胞（TEC）由来分泌因子Biglycan（Bgn）を中心としたアンジオクラインファクターが、がん免疫環境や治療成績に与える影響を明らかにした。TECアンジオクラインファクター阻害により、免疫チェックポイント分子PD-L1の発現低下、CD8陽性T細胞の活性化、免疫抑制性細胞や線維化の抑制が誘導され、免疫環境が正常化した。今後，TECアンジオクラインファクター阻害剤の開発により，免疫療法との併用による治療効果向上が期待される。
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