• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

細胞特異的分布を考慮した内部被ばく核種の新たな骨移行評価法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21H04947
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分64:環境保全対策およびその関連分野
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

武田 志乃  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 放射線規制科学研究部, 専門業務員 (00272203)

研究分担者 小西 輝昭  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 放射線規制科学研究部, グループリーダー (70443067)
大澤 大輔  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 物理工学部, 主任技術員 (90324681)
楠本 多聞  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 計測・線量評価部, 主任研究員 (90825499)
研究期間 (年度) 2021-04-05 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2025年度)
配分額 *注記
41,470千円 (直接経費: 31,900千円、間接経費: 9,570千円)
2025年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2024年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
2023年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2022年度: 11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円)
2021年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
キーワードウラン / 内部被ばく / 骨 / マイクロCT / 分布 / 化学状態分析 / 局所線量 / 放射光 / 量子ビーム
研究開始時の研究の概要

骨は内部被ばく核種の分配が多く長期残存する器官と見積もられており、骨からの核種代謝情報は内部被ばく線量・リスク評価に重要である。現行の核種骨移行評価はシミュレーションが主体であるが、血流から骨髄、さらには骨芽細胞・破骨細胞が多彩に連携・相互作用して織りなす骨形成・石灰化・リモデリングプロセスにおける核種の動態を解析するミクロンレベルでの新たな取り組みが必要である。本研究では、ストロンチウム、ウランを投与したラットモデルを用い、骨髄細胞画分の核種動態解析や影響解析と放射光ビームを用いた2次元的分布・化学形・局所線量解析、3次元計測を組み合わせ、新たな骨への核種移行評価法の確立に取り組む。

研究実績の概要

骨は内部被ばく線量・リスク評価の重要器官である。現行の内部被ばく核種の骨移行評価はカルシウムの体内動態モデルを基盤としたシミュレーションが主体であり、ウランにおいては体内動態や生体内での化学的性質が著しく異なるにもかかわらず、ストロンチウム、ラジウム等のアルカリ土類金属と同じモデル計算で評価されている。数少ない動物実験による定量データも骨基質と骨髄を区別して評価していない。本来、内部被ばく核種の骨移行を評価するためには、血流から骨髄、さらには骨芽細胞・破骨細胞が多彩に連携・相互作用して織りなす骨形成・石灰化・リモデリングプロセスにおける核種の動態を解析するミクロンレベルでの新たな取り組みが必要である。本研究では、ウラン等の内部被ばく核種を投与したラットモデルを用い、骨髄細胞画分の核種動態解析や影響解析と量子ビームを用いた2次元的分布分析・化学形解析、局所線量解析、3次元計測を組み合わせ、新たな骨への核種移行評価法の確立に取り組む。
令和5年度は広領域SR-XRF(放射光蛍光X線分析)を導入し、ラット大腿骨の膝関節から股関節にかけての縦断面切片に対する元素イメージングの取得を検討した。またマイクロPIXE(荷電粒子励起X線)分析により骨組織試料の局在部におけるカルシウム-リン比を見積もるため、分析標準を検討し骨組織中カルシウムおよびリンの定量化に取り組んだ。大腿骨に対する3次元計測については引き続き定量化に影響する不確かさ因子について解析を進めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では軟組織と硬組織が複雑に入り組む構造を有する骨組織に対して、ミクロンレベルの新たな核種移行評価法の確立を目指す。内部被ばく核種のばく露動物モデルの大腿骨を対象とし、1)骨髄画分の核種動態・影響解析、2)大腿骨組織の薄切試料に対する元素分布・化学形・組織病理解析、3)局所線量解析、4)3次元計測により、総合的に骨組織への核種移行を評価する。令和5年度は1)、2)、4)については実試料の解析に着手し、データを構築した。3)については飛跡検出条件や組織像の取得について検討を行った。
1)骨髄画分の核種動態・影響解析:ウラン投与ラット大腿骨の骨髄画分についてのICP-MSによるバルク濃度測定を進め、投与量や経時変化についてのデータを構築した。
2)大腿骨組織の薄切試料に対する元素分布・化学形・組織病理解析:今年度は数百ミクロンのビームを用いた広領域イメージングを導入した。薄切分析標準を用いて、骨組織中ウラン等の検出感度を評価すると共に、ラット大腿骨試料に対する広領域イメージングを得た。これまでのマイクロビーム分析では予測できなかった部位でのウラン蓄積を確認した。またマイクロPIXEでのカルシウムおよびリンの定量に向けて、従来の薄切分析表順に加え滴下標準による評価を検討した。
3)局所線量解析:CR-39によるα線飛跡解析のための試行として、エッチング条件や組織転写状態の確認を行った。
4)3次元計測:ウラン投与ラット大腿骨の放射光マイクロ吸収コントラストCT法による測定データについて、定量化に影響する不確かさ因子について解析を進めた。

今後の研究の推進方策

令和6年度はウランばく露モデルの元素イメージング経時的データの構築とCR-39によるα線飛跡解析用試料調製を中心に行う。
1)骨髄画分の核種動態・影響解析: ばく露動物モデルの作出を引き続き行うと共に、ICP-MSによるバルク濃度の測定を進め、用量依存・経時的データを構築する。骨髄細胞のDNAダメージ評価についてはさらに検出条件検討を行う。
2)大腿骨組織の薄切試料に対する元素分布・化学形・組織病理解析:これまでに確立した空間分解能数百ミクロンの広領域イメージングと空間分解能数ミクロンの微細イメージングの両者を組み合わせ、ラット大腿骨ウラン分布解析を進める。カルシウム標識と対応させ、骨形成との関係を明らかにする。骨組織におけるウランおよび内因性微量元素の定量化も引き続き進める。官能基を付した樹脂等を用いてウラン化学形解析のための比較標準を作成し、骨ウラン局在部の化学形解析を行う。
3)局所線量解析:大腿骨薄切試料に対する解析を引き続き進める。薄切試料をCR-39に付着させ、一定時間感光後、α線飛跡を解析する。自家蛍光等のバイオイメージングを活用して、骨組織像とα線飛跡とを精密に対応させる。
4)3次元計測:マイクロCT画像の解析を進めるとともに、マイクロ吸収コントラストCT法によるウラン検出評価を引き続き進める。膝関節から股関節にかけての領域についてのマイクロCT画像の取得も行う。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Micro-PIXE Imaging of the rib bones of rats2024

    • 著者名/発表者名
      H. Yakumaru, Y. Kato, M. Oikawa, C. Numako, D. Ohsawa, I. Tanaka, A. Uehara, H. Ishihara, S. Homma-Takeda
    • 雑誌名

      Nuclear Instruments and Methods in Physics Research B

      巻: 553 ページ: 165386-165386

    • DOI

      10.1016/j.nimb.2024.165386

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 組織中ウランの分布動態解析:リンパ組織および骨組織の元素分布解析2023

    • 著者名/発表者名
      武田志乃, 阿山香子, 加藤由悟, 薬丸晴子, 田中泉, 田中美香, 横地和子, 上原章寛, 及川将一, 石原弘
    • 学会等名
      2022年度共用施設(サイクロトロン、PASTA&SPICE、X/γ線照射装置)成果報告会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative elemental analysis of the femur using micro-PIXE analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Yugo Kato, Haruko Yakumaru, Kyoko Ayama, Masakazu Oikawa, Shino Homma-Takeda
    • 学会等名
      The 26th International Conference on Ion Beam Analysis and 18th International Conference on Particle Induced X-ray Emission
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of uranium transfer into bone tissues of rats exposed to uranium acetate2023

    • 著者名/発表者名
      Takeda Shino, Yasuko Terada, Yakumaru Haruko, Yugo Kato, Chiya Numako, Ayama Kyoko, Masato Hoshino, Kentaro Uesugi, Uehara Akihiro, Tanaka Izumi, Ishihara Hiroshi
    • 学会等名
      第66回放射線影響学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 放射光μCT吸収端差分法によるラット大腿骨中ウラン濃度の検出限界2023

    • 著者名/発表者名
      大澤大輔、上原章寛、寺田靖子、星野真人、上杉健太朗、武田志乃
    • 学会等名
      第2回生命金属科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ラットの大腿骨におけるウランの定量2023

    • 著者名/発表者名
      加藤由悟、薬丸晴子、佐藤遼太朗、阿山香子、上原章寛、沼子千弥、関澤央輝、新田清文、石原弘、武田志乃
    • 学会等名
      第2回生命金属科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ラット大腿骨におけるウランの分布解析2022

    • 著者名/発表者名
      加藤由悟、薬丸晴子、佐藤遼太朗、阿山香子、上原章寛、沼子千弥、関澤央輝、新田清文、武田志乃
    • 学会等名
      第17回バイオミネラリゼーションワークショップ
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] micro-PIXEによる骨中の元素濃度定量法の検討2022

    • 著者名/発表者名
      加藤由悟、薬丸晴子、阿山香子、及川将一、武田志乃
    • 学会等名
      第36回PIXEシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Distribution of uranium in bone tissues by quantum beam-based elemental analyses with microbeam2022

    • 著者名/発表者名
      S. Homma-Taked, K. Ayama, Y. Kato, H. Yakumaru, D. Ohsawa, R. Sato, C. Numako, A. Uehara, I. Tanaka, M. Oikawa, O. Sekizawa, K. Nitta, H. Ishihara
    • 学会等名
      8th International Symposium on Metallomics
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マイクロPIXEによる生命金属分布解析2021

    • 著者名/発表者名
      武田志乃
    • 学会等名
      第33回タンデム加速器及びその周辺技術の研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 量子ビームを利用した生命金属動態解析2021

    • 著者名/発表者名
      武田志乃
    • 学会等名
      金属創薬シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨組織のバイオ・ケミカルイメージングに向けた検討2021

    • 著者名/発表者名
      武田 志乃, 阿山 香子, 田中 泉, 薬丸 晴子, 及川 将一, 上原 章寛, 石原 弘
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-06-20  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi