| 研究課題/領域番号 |
21J12222
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
雫石 早矢佳 横浜市立大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-28 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2022年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2021年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
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| キーワード | 肺炎球菌 / NanoLuc / NanoBiT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
現在までに、所属研究室では細胞内に侵入した肺炎球菌に対して2種類の選択的オートファジーが連続的に誘導されることを明らかにしている。しかし、菌の細胞侵入から殺菌までの、菌と宿主との相互作用については不明な点が多い。そこで、本研究では菌の侵入から2種類のオートファジーを経て殺菌または細胞内生存に至るまでに繰り広げられる病原因子と宿主との攻防について分子生物学的な解析を行い、感染の成立、および菌の排除に関する分子基盤の構築を目指す。
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| 研究実績の概要 |
肺炎球菌は主にヒトの鼻咽頭に常在し通常は無症候性であるが、小児や免疫力が低下した高齢者では敗血症や髄膜炎といった侵襲性肺炎球菌感染症(IPD)を引き起こす。近年、IPDを引き起こす経路の一つとして、宿主細胞へと侵入した肺炎球菌が、膜孔形成毒素Pneumolysin（Ply）によってエンドソーム膜を損傷することでエンドソーム内環境の酸性化を抑制し、リソソームによる殺菌を逃れ血中や髄液へと移行する経路が明らかになってきている。一方で、過度なエンドソーム膜の損傷は宿主殺菌機構であるオートファジー誘導の引き金ともなることから、肺炎球菌の新たな細胞内生存戦略としてPlyによるエンドソーム膜損傷を制御している可能性について解析を行った。
最初に、HiBiTとLgBiTを用いたluciferase assay によりエンドソーム膜損傷を定量化するアッセイ系を構築した。次に、構築した系を基盤として、肺炎球菌感染時にエンドソーム膜損傷を制御する病原因子を探索した。その結果、肺炎球菌の菌体表層に局在するグリコシダーゼがPly依存的なエンドソーム膜損傷を抑制することが示唆された。さらに、このエンドソーム膜損傷抑制は肺炎球菌に対する殺菌的なオートファジー誘導の低下と、それに伴う菌の細胞内生残性の向上をもたらすことも示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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