| 研究課題/領域番号 |
21K04790
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
笠井 智成 岡山大学, 中性子医療研究センター, 准教授 (30530191)
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| 研究分担者 |
岩崎 良章 岡山大学, 保健管理センター, 教授 (00314667)
杉山 友康 東京工科大学, 応用生物学部, 教授 (30367198)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | ホウ素中性子捕捉療法 / ホウ素薬剤 / 悪性がん / がん幹細胞 / 動物モデル / 人工多能性幹細胞 / BNCT / iPS細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ホウ素中性子捕捉療法（BNCT: Boron Neutron Capture Therapy）の治療効果はホウ素薬剤のがん細胞への特異性とがん細胞内に蓄積したホウ素10B濃度に大きく依存する。腫瘍組織の中には多様ながん細胞が存在するため、取り込み機序が異なる複数の薬剤を併用する必要がある。不均一ながん幹細胞を標的とするホウ素薬剤開発と新規ホウ素薬剤の取り込み量を予測するシステムの構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
ヒトがん由来細胞株、iPS細胞由来のマウス肝前駆細胞由来のがん幹細胞モデルを用いて、ホウ素取込量の測定と遺伝子発現解析を進めた。遺伝子発現量からホウ素取り込み量の予測モデルを作成し、未試験のがん細胞株の実際のホウ素取込量を測定したところ10種類中7種類が判定予測と合致した。細胞内に取り込まれた新規ホウ素薬剤の濃度は、予備試験結果から想定していた細胞表面マーカー因子に加えて細胞内滞留性に関与すると考えられる因子が大きく影響することが判ってきた。新規ホウ素薬剤は核内および代謝に関わる細胞内小器官に多く蓄積することが分かり、ホウ素中性子捕捉反応によるがん細胞除去の実現可能性が高いことが分かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果から、1回の照射だけでがんを全て消滅する技術開発が期待でき、それによって再発や転移のリスクを回避することが期待できる。すなわち、新規ホウ素薬剤を開発しBPAと併用することによって、多様な性質を有するがん細胞全てにホウ素(10B)を高濃度で行き渡らせることを可能とする。また、正常細胞を始点として、CSCsおよびがん細胞までの様々な細胞について、新規ホウ素薬剤の取り込みを予測する技術を構築し、殺傷効果を検証した。適応疾患の拡大だけでなく、がん早期診断法の開発やペプチドを用いた新規薬剤開発にも繋がる。BNCTによる悪性がん根治を目指して更に発展した研究が期待できる。
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