| 研究課題/領域番号 |
21K04791
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
曲 正樹 岡山大学, ヘルスシステム統合科学学域, 助教 (50359882)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ストローマ細胞 / リンパ節 / B細胞 / T細胞 / 胚中心 / 抗体産生細胞 / 濾胞樹状細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
リンパ節は，体内に侵入した病原体に対する免疫応答を活性化するために重要なリンパ組織である．病原体が侵入した際，リンパ球は感染部位近傍のリンパ節で活性化し，ストローマ細胞の制御のもと免疫応答を行う．リンパ球の一種であるB細胞は，病原体を認識すると抗体産生細胞や記憶細胞へと分化し，病原体排除に貢献する．
申請者は，B細胞の活性化や分化を支持できるストローマ細胞株を樹立し細胞培養系を用いてB細胞分化機構を解析してきた．本課題では，細胞培養系から得られている成果を発展させ，ストローマ細胞株の機能改変と腎臓への移植方法の検討により免疫能力を備えた人工リンパ節を構築できる手法を開発する．
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| 研究実績の概要 |
リンパ節は，体内に侵入した病原体 (抗原) に対する免疫応答を活性化するために重要な二次リンパ組織である．リンパ球は，血管とリンパ管を通して全身のリンパ組織を循環しているが，病原体が侵入した際には感染部位近傍のリンパ節で活性化し，ストローマ細胞の制御のもと抗原への免疫応答を開始する．本課題では，体内に抗原が侵入した際のリンパ節での動的変化を解析するため，リンパ組織の支持細胞であるストローマ細胞を利用し，生体内に免疫能力を備えたリンパ節構造を構築できるシステムを開発することを目的とした．そのために，申請者が樹立したストローマ細胞株（FL-Y細胞）を利用した．
本年度は，FL-Y細胞のB細胞支持能に関わる因子を探索するため，前年度に解析済みのFL-Yの活性化に伴い発現上昇する遺伝子の免疫系細胞に与える作用を評価した．まず，FL-Y細胞が活性化に伴い発現するSlam-family member 8（SLAMF8）を恒常的に発現させるため，SLAMF8発現ベクターを遺伝子導入し，SLAMF8高発現FL-Y細胞を樹立した．その後，FL-Y細胞とSLAMF8高発現FL-Y細胞のリンパ球に与える作用を比較した結果，SLAMF8の高発現によるB細胞およびT細胞の活性化能力に違いは認められなかった．一方，SLAMF8の高発現により，FL-Y細胞が分化誘導し，B細胞の活性化を促進する単球系細胞の分化が促進されていた．これらの結果は，FL-Y細胞の発現するSLAMF8が間接的にB細胞を活性化する可能性を示唆する．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は，B細胞活性化能力を持つ単球系細胞の分化促進因子の同定に成功しており，概ね順調に進行している．
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| 今後の研究の推進方策 |
今度，B細胞活性化因子を恒常的に発現するFL-Y細胞を樹立し，リンパ節構築および免疫制御能力について評価する．
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