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リンパ節由来ストローマ細胞株を用いる人工リンパ節構築系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K04791
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

曲 正樹  岡山大学, ヘルスシステム統合科学学域, 助教 (50359882)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードリンパ節 / B細胞 / 抗体 / 濾胞樹状細胞 / 抗体の親和性成熟 / 胚中心 / ストローマ細胞 / T細胞 / 抗体産生細胞
研究開始時の研究の概要

リンパ節は,体内に侵入した病原体に対する免疫応答を活性化するために重要なリンパ組織である.病原体が侵入した際,リンパ球は感染部位近傍のリンパ節で活性化し,ストローマ細胞の制御のもと免疫応答を行う.リンパ球の一種であるB細胞は,病原体を認識すると抗体産生細胞や記憶細胞へと分化し,病原体排除に貢献する.
申請者は,B細胞の活性化や分化を支持できるストローマ細胞株を樹立し細胞培養系を用いてB細胞分化機構を解析してきた.本課題では,細胞培養系から得られている成果を発展させ,ストローマ細胞株の機能改変と腎臓への移植方法の検討により免疫能力を備えた人工リンパ節を構築できる手法を開発する.

研究成果の概要

リンパ球は,血管やリンパ管を通して全身のリンパ節を循環し,病原体が侵入した際には感染部位近傍のリンパ節においてストローマ細胞の制御の元で免疫応答を行う.本課題では,リンパ球支持能力の高いストローマ細胞を樹立するため,ストローマ細胞の免疫系細胞に対する作用機構の解明を行なった.マウスストローマ細胞株(FL-Y細胞)にB細胞活性化因子(BAFF)と走化性因子(CXCL13)を発現させることによりB細胞の活性化と走化性の促進が見られた.また,FL-Y細胞の発現するSLAMF8は,B細胞活性化能力を持つ単球系細胞の分化促進作用を持つ一方,SLAMF5はB細胞による抗体産生機構を抑制することを見出した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗体は,病原体の排除のみならず感染予防においても有効である.実際,ワクチンの効果の一部は,体内に病原体に対する高機能な抗体を誘導することにより発揮される.ストローマ細胞は,リンパ球の集合体であるリンパ組織の構造構築のみならず,感染後に生じる高機能抗体の産生調節に重要な役割を担う.そのため,ストローマ細胞による免疫系細胞の制御機構を明らかにすることは,感染症対策やがん予防分野への展開が考えられる.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Transcriptional, biochemical, and immunohistochemical analyses of CaMKKβ/2 splice variants that co-localize with CaMKIV in spermatids2024

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka Satomi、Miyai Yumi、Mima Hiroyuki、Magari Masaki、Chiba Yoichi、Suizu Futoshi、Sakagami Hiroyuki、Ueno Masaki、Tokumitsu Hiroshi
    • 雑誌名

      Cell Calcium

      巻: 117 ページ: 102820-102820

    • DOI

      10.1016/j.ceca.2023.102820

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rapid detection of calmodulin/target interaction via the proximity biotinylation method2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kento Nlandu、Yamauchi Haruki、Mima Hiroyuki、Chen Yerun、Ohtsuka Satomi、Magari Masaki、Morishita Ryo、Tokumitsu Hiroshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 659 ページ: 29-33

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.03.072

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The immunoreceptor <scp>SLAMF8</scp> promotes the differentiation of follicular dendritic cell‐dependent monocytic cells with B cell‐activating ability2022

    • 著者名/発表者名
      Magari Masaki、Nishioka Miku、Hari Tomomi、Ogawa Sayaka、Takahashi Kaho、Hatano Naoya、Kanayama Naoki、Futami Junichiro、Tokumitsu Hiroshi
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 596 号: 20 ページ: 2659-2667

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14468

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Substrate recognition by Arg/Pro‐rich insert domain in calcium/calmodulin‐dependent protein kinase kinase for target protein kinases2022

    • 著者名/発表者名
      Kaneshige Riku、Ohtsuka Satomi、Harada Yuhei、Kawamata Issei、Magari Masaki、Kanayama Naoki、Hatano Naoya、Sakagami Hiroyuki、Tokumitsu Hiroshi
    • 雑誌名

      The FEBS Journal

      巻: 289 号: 19 ページ: 5971-5984

    • DOI

      10.1111/febs.16467

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conformation-Dependent Reversible Interaction of Ca2+/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Kinase with an Inhibitor, TIM-0632022

    • 著者名/発表者名
      Satomi Ohtsuka;Taisei Okumura;Yuna Τabuchi;Tomoyuki Miyagawa;Naoki Kanayama;Masaki Magari;Naoya Hatano;Hiroyuki Sakagami;Futoshi Suizu;Teruhiko Ishikawa;Hiroshi Tokumitsu
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 61(7) 号: 7 ページ: 545-553

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.1c00796

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] SLAM-family member 8によるB細胞活性化能を有する単球系細胞も分化促進2023

    • 著者名/発表者名
      曲 正樹、西岡美玖、羽里知美、小川紗也香、高橋佳歩、大塚里美、金山直樹、徳光 浩
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] B細胞活性化能を有する単球系細胞の分化に関与する因子の探索2023

    • 著者名/発表者名
      曲 正樹、西岡美玖、中塚梨沙、森 紀華、高橋佳歩、大塚里美、徳光 浩
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 濾胞樹状細胞が活性化に伴い発現するB細胞調節因子の同定2023

    • 著者名/発表者名
      高橋佳歩、西岡美玖、中島未琴、大塚里美、徳光 浩、曲 正樹
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 単球系細胞が発現するUrokinase-type plasminogen activatorによるB細胞活性化機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      羽里知美、高田美帆、西岡美玖、波多野直哉、金山直樹、徳光浩、曲正樹
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 濾胞樹状細胞が活性化に伴い発現するB細胞調節因子の同定2022

    • 著者名/発表者名
      高橋佳歩、西岡美玖、金山直樹、徳光浩、曲正樹
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] B細胞活性化能力を有する単球系細胞の分化におけるIL-34の糖鎖修飾による制御2022

    • 著者名/発表者名
      曲正樹、岡本千怜、小川紗也香、金山直樹、波多野直哉、徳光浩
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] B細胞活性化能力を有する単球系細胞の分化におけるIL-34作用機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      岡本千怜,小川紗也香,松岡由希子,金山直樹,波多野直哉,徳光浩,曲正樹
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 濾胞樹状細胞の発現するSLAM-family memberによる抗体応答の制御2021

    • 著者名/発表者名
      西岡美玖,西岡美穂,小川紗也香,金山直樹,波多野直哉,徳光浩,曲正樹
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 濾胞樹状細胞依存的に発生する単球系細胞が発現するB細胞活性化因子の同定2021

    • 著者名/発表者名
      羽里知美,高田美帆,波多野直哉,金山直樹,徳光浩,曲正樹
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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