| 研究課題/領域番号 |
21K05062
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分33020:有機合成化学関連
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| 研究機関 | 徳島文理大学 |
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研究代表者 |
今川 洋 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (80279116)
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| 研究分担者 |
松井 敦聡 岐阜医療科学大学, 薬学部, 准教授 (60309698)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | ネオビブサニン / スピロテヌイペシンA / 神経突起伸長作用 / 神経機能修復 / Neovibsanin / Spiroteuipesine A / 神経突起伸展 / NGF / BDNF / GDNF / PC12 / 1321A1 / グリア細胞 / 1321N1細胞 / Spirotenuipesine A / PC12細胞 / 神経栄養因子 / NFG / Spirotenuipesine / 全合成 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究課題では，人が元々備えている神経成長因子(NGF,BDNF)による神経突起伸長・機能修復作用に着目し，NGFの生合成を促進するSpiroteuipesine Aと，NGFの作用を増強するNeovibsanin類を組み合わせて作用させることで，二重に神経系を活性化し機能修復する方法を検証し，認知症の主要な原因であるアルツハイマー病を始めとする神経変性疾患の根本治療法の開発に貢献することを目的とする。この目的を達成するために，Spiroteuipesine Aの量的供給を可能とする不斉全合成と，各種誘導体を用いた構造活性相関研究を展開する。
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| 研究成果の概要 |
抗NGF抗体存在下に、Spiroteuipesine Aの活性を測定したところ、その活性は影響を受けなかった。その結果から、Spiroteuipesine Aによって、グリア細胞から分泌が促進されるNGF様活性物質は、NGFそのものではないと考えられた。また、Neovibsanin類は、NGFの働きを増強するため、Neovibsanin類存在下に、Spiroteuipesine Aの活性を測定したところ、その活性の増強効果は観測されなかった。これらの結果から、Spiroteuipesine Aは、NGFとは異なる神経栄養因子様の活性物質を産生促進していることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回得られた研究成果は、スピロテヌイペシンAが、グリア細胞から分泌を促進する、神経栄養因子様物質を特定するために、重要な知見を与えたと考えられる。これまで未知であった、神経栄養因子様化合物が同定されれば、その機序解明に大きく貢献できる。また構造活性相関研究の成果は、損傷を受けた神経の再生を基盤とした、アルツハイマー病を始めとする神経変性疾患の治療シーズ開発に重要な知見を与えるものと考えられ、活性を持つが構造が単純で、化学合成による供給が容易な、新規な治療薬候補分子のデザインに繋がると考えられる。
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