| 研究課題/領域番号 |
21K05293
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分37020:生物分子化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 北里大学 |
|---|
研究代表者 |
渡邊 善洋 北里大学, 感染制御科学府, 特任助手 (70823475)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 菌寄生菌 / 抗真菌 / Aspergillus / Candida auris / Hypomyces / microED / Candia auris / 天然物 / Candida / Asperigillus / 創薬 / 糸状菌 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
深在性真菌症はカビ (真菌) よって引き起こされる致死率の高い日和見感染症であり、近年 罹患者数は増加傾向にある。現在、抗真菌薬として4系統のみが上市されているが多剤耐性 菌の蔓延や全ての原因菌種に有効な薬剤の不在が問題となっている。このため新たな抗真菌 薬の創出は急務である。
申請者は抗真菌薬リード化合物の探索源として菌寄生菌類に着目した。菌寄生菌類は真菌 類を攻撃し、死菌にしてから栄養を吸収することが報告されている。このための菌寄生菌類 からは標的の真菌に対して「広域真菌スペクトルを有し」「既存薬耐性菌に効果のある」 「新規骨格の」抗真菌薬リード化合物の発見が期待できる。
|
| 研究成果の概要 |
深在性真菌症の原因真菌であるアスペルギルス・フミガタスおよびカンジダ・アウリスに対する抗真菌活性を指標に菌寄生菌類をはじめとした微生物培養液のスクリーニングを行なった。スクリーニングを通過したTT21014株の培養液からは新規デカリン化合物 (Hakuhybotrolと命名) を発見し、FKJ-0499株からはtyrosine残基を有する新規化合物 (N-demetyltyroscherineと命名) を発見した。さらに別の糸状菌2株からもそれぞれラクトンを有する新規2化合物および環状デプシペプチド新規1化合物を単離、構造決定した。これらの化合物は既存薬耐性菌株に対して強い抗真菌活性を示した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で見出された抗真菌活性物質は共同研究中の企業と開発を進めていくことで新たな抗真菌薬の開発につながることが期待される。また、研究所内のアスペルギルス・フミガタスやカンジダ・アウリス以外の抗真菌活性評価も実施しており、クリプトコッカスなどの他の深在性真菌症や農業病害真菌に対して良い活性を示したものは抗真菌薬のみならず農薬開発のシード化合物として開発が進むことも期待される。
また、菌寄生菌類のこれまでに報告のなかった宿主の真菌に寄生する際、今回発見した化合物を宿主への攻撃に用いていることも示唆され、自然現象の解明にも繋がると期待される。
|
