| 研究課題/領域番号 |
21K05307
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
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| 研究機関 | 京都工芸繊維大学 |
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研究代表者 |
小堀 哲生 京都工芸繊維大学, 分子化学系, 教授 (00397605)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | アンチセンス / 核酸医薬 / 光反応 / RNaseH / ジアジリン / 架橋性核酸 / エクソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究において我々は、新しい分子標的薬の母核として共有結合で架橋された核酸－RNA分解酵素複合体を提案する。また、核酸－RNA分解酵素複合体の細胞送達キャリアーとして、核酸－RNA分解酵素複合体を内包するエクソソーム(Antisense-Nuclease Capsulated Exosome : ANCsome)を新たに開発する。
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| 研究成果の概要 |
本研究期間において我々は、光照射下かつ分子狭雑環境下において、核酸への結合能をもつ標的タンパク質と配列選択的に共有結合を形成する2種類の核酸誘導体(①、②)の開発に成功した。核酸誘導体①：DNA鎖の5’末端にジアジリン誘導体を導入したオリゴ核酸誘導体を用いることで、RNaseHとアンチセンス核酸(ASO)複合体を高効率に構築することに成功した。核酸誘導体②：ニトロベンジル基で保護されたクロロアルデヒド誘導体が3’末端に導入された光応答性架橋型核酸を利用することで、がん細胞に高発現しているテロメラーゼの活性を光照射をトリガーに用いて選択的に阻害することに成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究期間において我々は、光照射下かつ分子狭雑環境下において、標的タンパク質と選択的に共有結合を形成する2種類の核酸誘導体の開発に成功した。開発した2種類のオリゴ核酸は標的タンパクに結合している核酸を配列選択的に認識しながら、標的タンパク質表面のアミノ酸残基と光照射をトリガーとして化学結合を形成する性質を持つことから、タンパク質を標的とした核酸医薬として、これまでに報告されていない核酸医薬の新しいプラットフォームを提供する結果が得られたと考えている。今後は、得られた光架橋核酸-タンパク質共有結合体の解析を行うとともに、光架橋性核酸を利用したタンパク質活性阻害法の汎用性について検討する。
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