| 研究課題/領域番号 |
21K05379
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38030:応用生物化学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
灘野 大太 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (00228074)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | リボソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
真核細胞におけるmRNAの転写後輸送、リボソーム生合成およびリボソームでの翻訳は往々にして別々に解析されてきた。ただ細胞内で必要なmRNAが転写されたとしても、mRNAを核外へさらにリボソームに輸送することならびに必要な量のリボソームを作り細胞質へ輸送することの両者が整う必要があり、加えて翻訳においてリボソームが効率よく機能しなければ、細胞にとって非効率的なばかりでなく、不具合の程度によっては生存能力に深刻な影響を与えうる。この相互のバランスの解明を本研究において進める。
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| 研究実績の概要 |
真核細胞においてはmRNAおよびリボソームの生合成が主に核内、両者によるタンパク質合成つまり翻訳が細胞質と分離している。また同じ核内でもリボソーム生合成はもっぱら核小体で行われる。それぞれは複数の過程からなり、たとえばリボソーム生合成に必要なタンパク質は約200種と見積もられている。このような複雑かつ見かけ上独立した細胞内局在を反映してか、mRNAの転写後輸送、リボソーム生合成およびリボソームでの翻訳は往々にして別々に解析されてきた。これらの連携を解明すべく、我々はふぞろいな翻訳系を提唱し、初年度に引き続きこれを支える因子の解析を進めた。マウス精巣リボソームのプロテオミクス解析からこれまでにリボソーム構成因子として知られていない新たな因子が同定された。このタンパク質については、核内で転写された新規合成mRNAに作用し、mRNAをその核外搬出機構に含まれる分子まで導くことでmRNA核外輸送に関与することが報告されている。つまりこの因子はmRNAの核外輸送とその後のリボソームでの翻訳をつなぐ、ふぞろいな翻訳系を支える有力な候補と推定された。よってこの因子の解析を行い、その結果その複数のアイソフォームがリボソームと会合している可能性が推察された。またマウス組織におけるこれらのアイソフォームの発現を調べたところ、今回調べたすべての臓器で普遍的に分布するものがあった一方で、上記のとおり最初に同定された臓器である精巣において選択的に高発現するものもあり、臓器による発現アイソフォームの違いが示された。そこでこれらのアイソフォームのリボソームを含めた細胞内局在動態をまず過剰発現系を用いた解析で先行させて進めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
「研究実績の概要」に記載したとおり2年目も本研究計画の重要な解析対象であるリボソームの構造不均一性因子およびその関連について分析を進められたことからおおむね順調と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
2年目もおおむね順調に推移したことから、特に計画の大きな変更は行わず今後とも申請研究内容にある目標をめざして進める。
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