| 研究課題/領域番号 |
21K05420
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
江頭 祐嘉合 千葉大学, 大学院園芸学研究院, 教授 (80213528)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | トリプトファン / ナイアシン / ACMSD / ミクログリア / アミロイドβ / キノリン酸 / LPS / IDO / ミクログリア細胞 / IDO1 / 炎症 / 転写因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
トリプトファン代謝産物キノリン酸は、中枢神経系において神経細胞を変性させることが報告されている。本研究は、キノリン酸の産生に大きく影響する酵素アミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素（ACMSD）の転写因子および調節機構を解明し、さらに炎症誘導時の中枢神経系グリア細胞および疾病モデル動物を用いてACMSDの変動、食品成分の影響および作用メカニズムを明らかにする予定である。
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| 研究成果の概要 |
哺乳類において2アミノ3カルボキシムコン酸6セミアルデヒド脱炭酸酵素（ACMSD）はトリプトファンからナイアシンへの転換率を支配する鍵酵素である。また、ACMSDは神経毒キノリン酸の産生にも大きく影響している。本研究では、炎症を誘導したマウス由来ミクログリア細胞（脳内マクロファージ細胞）に食品成分を添加し、トリプトファン代謝鍵酵素の発現、炎症マーカーの分泌、作用機序を検討した。その結果、アピゲニンなどある種の食品成分は、リポ多糖で誘導した炎症を抑制するとともにACMSDやIDOなどの発現にも影響を与え、そのメカニズムとしてNFκB経路、MAPK経路、転写因子に作用することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
トリプトファン代謝鍵酵素であるアミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素（ACMSD）は、トリプトファンからナイアシンへの転換率に寄与する以外に、炎症時に脳内免疫系にも関与することを示した。また、脳内に移行するある種の食品成分により、脳内炎症が抑制されるとともにACMSDにも作用することを示した。本研究の結果から、ある種の食品成分は、脳内マクロファージの炎症シグナル経路に影響を与え、神経毒キノリン酸の産生にかかわる酵素ACMSDの活性も制御することから、神経炎症を伴う疾患の予防に繋がる可能性を示した。
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