| 研究課題/領域番号 |
21K05431
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
利國 信行 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40620977)
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| 研究分担者 |
飯田 安保 金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (10337173)
石垣 靖人 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20232275)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / 非アルコール性脂肪肝炎 / コーヒー / 発癌予防 / エピジェネティクス / 肝癌 / マイクロRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我が国では肝炎ウイルス以外が原因の肝癌（HCC）が増加しており、その原因のひとつとして非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の増加が指摘されている。現状ではNASH関連HCCの予防法は確立されていない。しかるに、これまで多くの疫学研究から嗜好品であるコーヒーの肝発癌抑制効果が示唆されている。本研究はNASH関連HCC動物モデルを用いてコーヒーによるHCC発生抑制効果を検証してそのメカニズムの一端を解明し、NASH関連HCCの予防法確立に寄与することを目的とする。本研究ではマイクロRNA（miRNA）に注目し、コーヒーの制癌メカニズムを分子レベルで実証する。
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| 研究実績の概要 |
5大癌のひとつである肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）の基礎疾患として、非アルコール性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）の割合が近年増加しており、NASHからHCCへの進展を抑制することは重要な課題である。近年の疫学研究ではコーヒーの習慣的飲用による肝発癌抑制効果が示されている。我々は、そのメカニズムの一端を解明し、NASH関連HCC予防としてのコーヒー飲用の有用性を裏付けるエビデンス（証拠）を得ることを研究目的とした。そこで、高脂肪食によってNASHからHCCを発症するモデルマウスを用いてHCC発生のコーヒーによる抑制効果を確認し、エピジェネティクス（遺伝子発現を制御するメカニズム）の観点からそのメカニズムを探る計画を立てた。普通食摂取群（A群）、高脂肪食摂取群（B群）、高脂肪食かつコーヒー摂取群（C群）に群分けしHCC発生の差異を観察した。18週後にマウスをsacrificeし、肝表面のHCC発生個数を調べたところ、その中央値は、A群0個、B群5.5個、C群2.5個と差が認められた。各群の標本を癌部と非癌部に分けて保存し、mRNA発現の制御に関与するマイクロRNA（miR）の発現を網羅的に調べた。我々はコーヒーによって非癌部におけるmiR発現に変化が生じHCC発生に差が生じると考え解析した。その結果、mmu-miR-135a-1-3pの発現がB群よりもA群とC群で有意に多く、mmu-miR-66c-3pの発現はその逆に少なかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
凍結保存していた標本のラベルが剥がれていたものがあり、癌部と非癌部の区別のつかない標本が出てきたため実験が滞った。また、有意差のあったmiRに対応するmRNAの候補が多く、絞り込みに時間がかかっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
コーヒー摂取によって非癌部のmmu-miR-135a-1-3p発現が増加していたことより、このmiRが肝発癌抑制的に働く可能性が示唆された。逆に、mmu-miR-66c-3pは肝発癌促進的に働く可能性が示唆された。今後、これらのmiRに対応するmRNA及びそれがコードする蛋白を解析し、肝発癌に影響しているかどうか調べる予定である。
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