| 研究課題/領域番号 |
21K05466
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 富山県薬事総合研究開発センター |
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研究代表者 |
柳橋 努 富山県薬事総合研究開発センター, その他部局等, 主任研究員 (60710887)
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| 研究分担者 |
山崎 輝美 (長井輝美) 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 特任助教 (20558134)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | IL-5 / 腸内細菌 / IL-33 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腸内細菌の構成バランスの破綻は，炎症，代謝，神経疾患等の発症原因となるため，これら疾病の予防や治療では，腸内細菌バランスを正常な状態に保つことが重要となる。研究代表者らは，大腸に存在する2型自然リンパ球（ILC2）がインターロイキン(IL)-5を恒常的に産生し，腸内細菌構成バランスの適正化に関連することを見出している。本研究では，定常状態における大腸ILC2のIL-5産生調節機構を解明し，ILC2を中心した腸管恒常性維持の全体像の理解を目指す。
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| 研究成果の概要 |
ILC2は大腸で恒常的にIL-5を産生し、腸内細菌の構成バランスの適正化に寄与する。しかし、定常状態におけるILC2のIL-5産生調節機構は未解明な点が多い。本研究では、IL-33欠損マウスを用いて、IL-33がILC2のIL-5産生維持に必須であることを明らかにした。また、抗生物質処置による腸内細菌叢の変化に伴い、ILC2のIL-5産生も変化することから、腸内細菌がILC2のIL-5産生を調節することが示唆された。さらに、抗生物質処置ではIL-33産生が変化しなかったため、IL-33と腸内細菌が独立した経路でILC2のIL-5産生に寄与することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、定常状態における大腸ILC2のIL-5産生調節機構の解明に取り組み、大腸IL-33と腸内細菌がそれぞれ独立した経路でILC2のIL-5産生に寄与することを明らかにした。研究代表者らは、大腸ILC2がIL-5依存的に腸内細菌の構成バランスを適正化し、腸内細菌の恒常性維持において重要な役割を果たすと考えている。一方で、ILC2はIL-5過剰産生によってアレルギー反応や肺動脈高血圧症の発症にも寄与することから、その制御が健康維持に重要であると考えられる。本研究で得られた知見は、ILC2のIL-5産生を調節する薬剤や食品の開発に資するものであり、社会実装への応用が期待できる。
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