| 研究課題/領域番号 |
21K05487
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
真鍋 祐樹 京都大学, 農学研究科, 助教 (20730104)
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| 研究分担者 |
毛利 晋輔 立命館大学, 生命科学部, 助教 (60836625)
菅原 達也 京都大学, 農学研究科, 教授 (70378818)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | カロテノイド / 多変量解析 / 抗炎症作用 / NF-κB / インターフェロン制御因子 / レチノイド / Nrf2 / プロビタミンA / デヒドロ代謝産物 / 動脈硬化 / プロファイル解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多種要因に基づく炎症反応に対し、多種多様なカロテノイドがどのような影響を与えるかを評価することによって、各カロテノイドの抗炎症プロファイルを作成する。この抗炎症プロファイルを多変量解析に供することによって、各カロテノイドの抗炎症作用の特徴を捉え、生体内で起こり得る炎症反応を総合して考えた場合に、真に強い抗炎症作用を示すカロテノイドを見出す。また、作用メカニズム既知の薬剤の抗炎症プロファイルを作成し、比較することによって、各カロテノイドの抗炎症作用メカニズムを推定する。最後に、ヒト正常細胞（単球）を用いた実験を実施し、プロファイル解析から推定された作用メカニズムを検証する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、多種要因による炎症反応に対するカロテノイドの抑制作用を評価（抗炎症プロファイルを作成）し、結果を多変量解析に供することによって、抗炎症作用に基づくカロテノイドの分類と作用に重要な化学構造の探索を試みた。その結果、非修飾β環とC8位のカルボニル基が抗炎症作用に重要な部分構造と推察された。さらに、非修飾β環を有するカロテノイドとC8位にカルボニル基を有するカロテノイドでは、強く抑制する炎症反応が異なっていた。両方の化学構造を有するカロテノイドはまだ報告されていないため、それぞれを有するカロテノイドを組み合わせることによって、カロテノイドの抗炎症作用をより効率よく享受できると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多種多様な刺激剤によって誘導される炎症反応に対して、様々な被験物質の抑制作用を評価し、その結果を多変量解析で解釈する手法（抗炎症プロファイル解析）は、これまでに報告がなかった。新規の解析手法を試み、一定の成果を得た点に、本研究成果の意義があると考えられる。また、抗炎症プロファイル解析を進めるために、レポータージーンアッセイを用いた抗炎症作用の評価を多数実施した。そのなかで、これまでに抗炎症作用の報告がなかった化合物を複数見出している。レポータージーンアッセイ以外の方法も組み合わせ、詳細を調べる必要があるが、新規知見につながり得るデータを多数得たという点で、学術的にも社会的にも意義がある。
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