• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

大腸癌モデルマウスにおけるフラボノイドの腫瘍・脂質代謝・免疫系におよぼす効果

研究課題

研究課題/領域番号 21K05493
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分38050:食品科学関連
研究機関中村学園大学

研究代表者

日野 真一郎  中村学園大学, 栄養科学部, 教授 (00372699)

研究分担者 田中 知香  中村学園大学, 栄養科学部, 助手 (80783125)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードβ-カテニン経路 / フラボノイド / APC変異マウス / Wnt/β-カテニン経路 / 腫瘍 / 脂質代謝 / 免疫
研究開始時の研究の概要

マウス食餌中の栄養成分の制限と薬物等の併用により、相乗的に抗癌作用の効果を高めるという報告が複数なされ、食と薬による抗癌作用に対し世界中が注目している。これらは栄養成分の管理の重要性を意味しているが、食物に含まれる様々な因子が細胞内でどのように作用するかは不明な点が多く、分子レベルでのさらなる作用機構の解明が強く求められている。本研究では、食物に含まれるポリメトキシフラボンにより、マウスの生体内で大腸癌を予防できるかを検証する。フラボノイドの新規作用メカニズムを生体内で証明できれば、栄養学分野におけるエビデンスの証明ならびに癌予防の発展に寄与することができる。

研究実績の概要

黒ショウガに含まれる5,7,3’,4’-(tetra-methoxyflavone: TMF)や、その類似物質である7,8,3’,4’-TMFはβ-カテニン経路を阻害する機能を有していることをこれまでに報告している。消化管ポリープモデル動物であるAPC変異マウスへこれらのTMFを長期間経口投与すると、APC変異マウスの体重減少が著明に抑制されることを本研究課題で明らかにしてきた。シークワーサーの果皮に多く含まれるノビレチン(メトキシ基が6つ、β-カテニン経路を抑制しない)を用いて経口投与を行ったところ、5,7,3’,4’-TMFや7,8,3’,4’-TMFと同様にAPC変異マウスの体重減少が抑制され、フラボノイドによるAPC変異マウスの体重減少抑制には、β-カテニン以外の経路が関与していることも明らかにした。野生型とAPC変異マウスでは食餌摂取量に変化はなく、メトキシフラボンの投与によっても食餌摂取量に変化がないことが明らかとなったが、これらのポリメトキシフラボノイの作用点は不明なままであった。これまでに、APC変異マウスの小腸では異型腺管を認において、TMFの経口投与によりがん化のマーカーであるERK1/2の活性化が抑制されることが、ポリープの数や大きさに著明な減少を認めないことから、APC変異マウスの体重減少抑制効果にTMFとノビレチンが何らかの代謝に影響している可能性が高いことが判明した。APC変異マウスでは異常な形態を示す赤血球が増加しており、重篤な低酸素状態を呈していることを明らかにした。TMFとノビレチンの経口投与により正常な赤血球が増加傾向にあり、低酸素状態を改善していることが示唆された。肝細胞では低酸素状態により誘導されるHIF-1αが増加していたが、TMFとノビレチンの経口投与によりHIF-1αの発現が抑制されていることも明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度においてもAPC遺伝子変異を持つ雄マウス確保に時間を要しているが、TMFの経口投与によりAPC変異マウスの消化管、肝臓、脾臓での効果を形態学的に明らかにすることができている。また、血液の生化学的検査や遺伝子発現解析により、APC変異マウスへのTMFとノビレチンの経口投与効果を確認できており、進捗状況はおおむね順調である。

今後の研究の推進方策

TMFとノビレチンの経口投与によりAPC変異マウスでの低酸素状態を改善させることが認められたが、どのようなメカニズムで改善させるかを検討中である。脾臓での不良赤血球のクリアランス異常に着目して解析を進める予定である。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Suppression of HCT116 human colon cancer cell motility by polymethoxyflavones is associated with inhibition of Wnt/β-catenin signaling2022

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Hino, Kiyoka Inenaga, Takuto Miyazaki, Chika Tanaka-Mizota
    • 雑誌名

      Nutrition and Cancer

      巻: 74 号: 10 ページ: 3662-3669

    • DOI

      10.1080/01635581.2022.2084122

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ポリメトキシフラボンによる悪液質モデルマウスへの効果2024

    • 著者名/発表者名
      日野真一郎、稲永汐夏、田村楓磨、田中知香、宮嵜匠人
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] PC遺伝子変異マウスの消化管ポリープに対するポリメトキシフラボンの効果2024

    • 著者名/発表者名
      稲永汐夏、日野真一郎、田村楓磨、田中知香、宮嵜匠人
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪液質モデルマウスにおけるポリメトキシフラボンの効果2023

    • 著者名/発表者名
      日野真一郎、稲永汐夏、篠原祐太郎、上前智哉、田村楓磨、田中知香、宮嵜匠人
    • 学会等名
      128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] APC遺伝子変異マウスの消化管ポリープに対するポリメトキシフラボンの効果2023

    • 著者名/発表者名
      稲永汐夏、日野真一郎、篠原祐太郎、上前智哉、田村楓磨、田中知香、宮嵜匠人
    • 学会等名
      128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] APC遺伝子変異マウスにおけるポリメトキシフラボンの効果2022

    • 著者名/発表者名
      日野真一郎, 稲永汐夏, 篠原祐太郎, 上前智哉, 田中知香, 宮嵜匠人
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会 大阪
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi