| 研究課題/領域番号 |
21K05788
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分40040:水圏生命科学関連
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| 研究機関 | 日本獣医生命科学大学 |
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研究代表者 |
倉田 修 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (90277666)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | リンパ組織 / 脾臓 / 抗原提示細胞 / T細胞 / 魚類 / ヒラメ / ワクチン / 誘導性リンパ組織 / 抗原提示 / 免疫組織化学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
獲得免疫の起点となる抗原提示細胞とヘルパーT細胞の接触の場（免疫微小環境）を魚類（ヒラメ）の脾臓内で探し出す。魚類脾臓の組織構造は哺乳類と大きく異なることから、魚類は特有の免疫微小環境を持つことが予想される。本研究では、ヒラメ血管内に注入した異物を捕食するMHCクラスⅡ陽性細胞（抗原提示細胞）とヘルパーT細胞を組織切片上で同時に可視化し、ヒラメ脾臓における免疫微小環境を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
尾部血管より異物（カーボン粒子およびホルマリン不活化Streptococcus iniae）を注入された試験魚の脾臓における抗原提示細胞およびT細胞の動態を解析し、魚類脾臓の免疫微小環境を明らかにする。これまで、異物注入により、リンパ球を主体とする細胞集族（Lym A）および単核細胞を主体とする細胞集族（Mono A）が脾臓内に出現し、特にLym Aでは抗原提示細胞（MHCクラスⅡ陽性細胞）とT細胞（ZAP-70陽性細胞）の接触が確認されたことから、Lym Aが抗原提示を担う免疫微小環境であることが示唆された。
2023年度は、Lym Aが出現する時期の脾臓におけるmRNAを網羅的に解析し、T細胞の活性化状態について検討した。T細胞関連遺伝子としてCD28の細胞表面分子、T-betやGATA-3の転写因子、サイトカインシグナル阻害分子（SOCS1, 2, 3）の発現上昇が確認できたが、T細胞受容体遺伝子の発現上昇は顕著ではなかった。一方、抗原提示細胞関連遺伝子は、CD80およびCD209（DC-SIGN）の発現上昇が認められた。上記の結果から、今回解析した時期は、T細胞の活性化初期である可能性があり、今後、より後期の解析を行い、誘導されるT細胞のサブポピュレーションについて検討する必要がある。本試験では、B細胞関連遺伝子として、IL-13RやCD22の細胞表面分子、IL-11サイトカインの発現上昇が観察され、B細胞の活性化も示唆した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
所属機関の業務が増え、研究エフォートが減少し、予定していた試験を十分に実施できなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究期間を延長し（1年間）、異物注入後の異なる時期における遺伝子発現プロフィールを調べ、誘導されるT細胞のサブセットについて考察する。
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