研究課題/領域番号 |
21K05916
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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研究機関 | 岐阜大学 |
研究代表者 |
森 崇 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40402218)
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研究分担者 |
酒井 洋樹 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40283288)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | microRNA / 血管肉腫 / DDS / マイクロRNA |
研究開始時の研究の概要 |
申請者らはイヌ血管肉腫細胞株に対して増殖を抑制するmicroRNA (miRNA) であるmiR-214を見出した。さらに化学修飾を行うことでmiR-214にRNase耐性を得た。 本研究では、イヌ血管肉腫腹腔内播種モデルマウスおよび血管肉腫自然発症犬に対して RNase耐性miR-214を投与し、血管肉腫治療効果について検討する。 イヌ血管肉腫はヒト血管肉腫と類似しており、ヒト血管肉腫細胞株でもmiR-214について発現低下を認めたことから、ヒトの血管肉腫の新たな治療法としても展開が期待できる。 また、今回用いた化学修飾法は他のmiRNAにも応用できる方法であり、miRNAの化学修飾法についても極めて有用な研究となり得る。
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研究実績の概要 |
本研究の目的は、RNase耐性化学修飾miR-214 (miR-214/5AE) の血管肉腫に対する効果をin vivoにて検討することである。 初年度である2021年度は、マウス血管肉腫腹腔内播種モデルに対してmiR-214を腹腔内投与し、その効果を検討した。その結果、miR-214/5AEの腹腔内投与により腫瘍数および腫瘍重量が対照群に比べ投与群で有意に減少することが確認された。腫瘍組織のp53およびCleaved Caspase-3の発現量が投与群で増加傾向であることがwestern blottingで示された。さらにKi-67陽性細胞率は投与群で有意に低いことが免疫組織染色から明らか となった。つまり、miR-214/5AEは生体内においてもHSAに対してアポトーシスや細胞増殖抑制により抗腫瘍効果を示すことが示された。さらに各群間の体重変化に差がなく、血液検査でも顕著な副作用は認められなかったため、本研究においては忍容性があったと考えられる。2022年度以降については、犬での自然発症症例での検討時は静脈内に投与することを予定していることから、マウスでの静脈内投与での忍容性と効果について検討した。その結果、投与に対する認容性は認めるものの、明確な効果を確認することができなかった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
モデルマウスに対して、腹腔内投与では効果を認めたものの、静脈内投与において効果を認めることができなかったため、その対策を検討中である。
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今後の研究の推進方策 |
現在、化学修飾を変更し検討を再開している。
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