| 研究課題/領域番号 |
21K05927
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 麻布大学 |
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研究代表者 |
岡本 まり子 麻布大学, 獣医学部, 講師 (30415111)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | イヌ肥満細胞腫 / KIT非依存性 / 肥満細胞腫マウスモデル / ナイアシン / ニコチン酸 / ニコチンアミド / GPER / 抗腫瘍作用 / 膜型エストロゲン受容体 / ビタミンB3 / 抗腫瘍 / 細胞死誘導 / Gタンパク質結合受容体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
既存の抗癌剤の多くは耐性や副作用が問題となる。これはヒトのみならずイヌの癌治療の場合も同様である。特に高齢犬の場合外科手術の負担などを考慮すると薬剤投与に頼らなければいけない場合も多くより耐性や副作用の少ない治療薬が求められる。研究代表者のこれまでの先行研究において、1日の摂取基準量よりもはるかに少ないビタミンB3の投与がイヌ腫瘍細胞の細胞死を誘導することが見出された。これまでにもビタミンB3の抗腫瘍効果は報告されていたがGPR109Aのみが着目されていた。本研究でGPR109AのみだけではなくGPERに着目することでビタミンB3の抗腫瘍作用機序の新たな一面を見出すことを目指す。
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| 研究成果の概要 |
イヌの癌治療特に高齢犬の場合は，外科手術の負担などを考慮すると薬剤投与に頼らなければいけない場合が多く，より耐性や副作用の少ない治療薬が求められる。研究代表者のこれまでの先行研究において、ナイアシンの投与がイヌ肥満細胞腫細胞の細胞死を誘導することが見出された。これまでにもナイアシンの抗腫瘍効果は報告されていたが，その作用を媒介する受容体としてはGPR109Aのみが着目されていた。本研究でGPR109AのみだけではなくGPERの関与を検討することでナイアシンの抗腫瘍作用機序の新たな一面を見出すことを目指した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
報告者はこれまでに膜型エストロゲン受容体GPERの選択的アゴニストがマウスやイヌの肥満細胞腫細胞に細胞死を誘導することを見出した．さらにナイアシン（ニコチン酸，ニコチンアミド）がGPERを介して細胞内にシグナルを伝えることが報告されたため，ナイアシンによる抗腫瘍効果について検討したところ，ナイアシンが肥満細胞腫細胞の細胞死を誘導することを見出した．さらにマウス肥満細胞腫モデル系においてナイアシンの投与は腫瘍の増大を抑制しリンパ球の浸潤を促進することが示唆された．GPERの選択的アゴニストに比べナイアシンはコストが低く，さらに詳細な解析・検討を行うことであらたな治療法への提案に繋がると期待される
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