| 研究課題/領域番号 |
21K05974
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42030:動物生命科学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
佐伯 法学 愛媛大学, 学術支援センター, 講師 (80791607)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 関節リウマチ / 滑膜マクロファージ / エストロゲン受容体 / 性差 / 関節炎 / マクロファージ / scRNA-seq / 組織マクロファージ / 性ホルモン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
関節リウマチは難治性の自己免疫疾患である。罹患率は女性で高く、明確に性差が認められる疾患であるが、性差のメカニズムは大部分が不明である。免疫細胞の一つであるマクロファージ（Mφ）は多様なサブポピュレーションをもち、関節リウマチ病態の増悪に深く関わっているが、性差がMφに及ぼす影響については不明である。本研究は、関節リウマチに生じる性差を、滑膜Mφのサブポピュレーションに発現する性ホルモン受容体（特にERα）の機能の観点から調べ、関節リウマチ病態にどの様な影響を及ぼすか明らかにする。性差の分子機構が明らかになれば、関節リウマチの新たな治療・予防法の開発につながることが期待される。
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| 研究成果の概要 |
関節リウマチは女性優位な病態性差を持つ疾患である。我々は、女性ホルモンのエストロゲンとその受容体ERαの機能に着目し、関節リウマチの性差構築機構を明らかにするため、遺伝子改変マウスを用いてゲノムワイドな解析手法により研究を行った。その結果、滑膜マクロファージのERαは、細胞内代謝を活性化し細胞死を誘導することで関節炎の悪化に寄与していることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
病態における性差は古くより知られているがその分子機構は不明な点が多い。また、多くの治療法は男性基準であることが多く、性差を考慮した医療の確立が重要であると考えた。本研究では、性差が明確な代表的な疾患である関節リウマチに関して研究を行い、女性ホルモンによる性差構築機構の一端を明らかにした。さらに詳細なメカニズムが明らかになれば、女性を対象としたテーラーメイド医療への展開、性差を考慮した治療ガイドラインの制定など多岐に渡り発展することが期待される。
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