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Role of R-loop in antibody class switching and B cell lymphomagenesis

研究課題

研究課題/領域番号 21K06015
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43010:分子生物学関連
研究機関京都大学

研究代表者

Begum NasimAra  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (80362507)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードCSR / AID / HNRNPU / DNA Repair / NHEJ / MED12 / R-loop / B Cells / Genomic Instability / B cell
研究開始時の研究の概要

AID-induced DNA lesions in the R-loop causes recombinogenic DNA breaks in B cell genome, which oftentimes are potential source of oncogenic rearrangement This study aims to elucidate the mechanism and regulation of R-loop involved in antibody isotype switching and B cell lymphomagenesis.

研究成果の概要

ゲノムの完全性を維持することは、B細胞(免疫細胞の一種)におけるクラススイッチ組換えの過程で重要です。本研究では、HNRNPUというRNAを結合するタンパク質が、DNA修復と遺伝子の安定化に関わり、がんの原因となる染色体異常を防ぐ役割があることを発見しました。この成果は今後、治療法の研究にも役立つ可能性があります。

研究成果の学術的意義や社会的意義

The novel findings regarding the regulatory roles of HNRNPU and MED12 in recombination in B cells offer fresh perspectives on immune system functionality and linked genomic instability. These insights hold promise for the development of innovative diagnostic and therapeutic approaches in the future.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] HNRNPU facilitates antibody class-switch recombination through C-NHEJ promotion and R-loop suppression2023

    • 著者名/発表者名
      Refaat AM, Nakata M, Husain A, Kosako H, Honjo T, Begum NA
    • 雑誌名

      Cell Reports 2023;42(3):112284

      巻: 42(3) 号: 3 ページ: 1-25

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.112284

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] XLID syndrome gene Med12 promotes Ig isotype switching through chromatin modification and enhancer RNA regulation.2022

    • 著者名/発表者名
      Haque, F., Honjo, T. and Begum, N. A.
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 8(47):eadd1466 号: 47 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1126/sciadv.add1466

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phf5a regulates DNA repair in class switchrecombination via p400 and histone H2Avariant deposition2021

    • 著者名/発表者名
      Nasim A Begum, Farazul Haque, Andre Stanlie, Afzal Husain, Samiran Mondal, Mikiyo Nakata, Takako Taniguchi, Hisaaki Taniguchi, Tasuku Honjo
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: e106393 号: 12 ページ: 1-21

    • DOI

      10.15252/embj.2020106393

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The Role of Mediator in Class Switch Recombination2022

    • 著者名/発表者名
      Farazul Haque, Tasuku Honjo, Nasim A. Begum
    • 学会等名
      Antibody Diversification and DNA deaminases in Immunity and Cancer
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HNRNPU Facilitates Antibody Class Switch Recombination through C-NHEJ Promotion and R-loop suppression2022

    • 著者名/発表者名
      Ahmed M. Refaat, Nasim A. Begum, Afzal Husain, Mikiyo Nakata, Hidetaka Kosako and Tasuku Honjo
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HNRNPU Promotes Antibody Class Switch Recombination through C-NHEJ Promotion and R-loop suppression2022

    • 著者名/発表者名
      Ahmed M. Refaat, Nasim A. Begum, Afzal Husain, Mikiyo Nakata, Hidetaka Kosako and Tasuku Honjo
    • 学会等名
      The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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