| 研究課題/領域番号 |
21K06067
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
山本 泰憲 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (30467659)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 小胞体 / Three-way junction / リン酸化 / TMCC3 / 14-3-3 / 小胞体ストレス / Akt / atlastin / lunapark / ユビキチン－プロテアソーム系 / 代謝リプログラミング / 膜変形タンパク質 / 膜挿入装置 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
小胞体は生命の恒常性維持に必須の細胞内小器官であり、網目状の膜形態を意図的に変化させるが、その分子機構と生理的意義は不明である。私どもは小胞体膜タンパク質TMCC3がp30に結合して小胞体の形態変化を誘導することを見いだした。細胞はストレスにさらされると代謝をリプログラムして恒常性を維持するが、p30はこの代謝リプログラミングに関わる分子であった。本研究ではこの独自の知見に基づき、TMCC3とp30をツールにして小胞体の形態変化を誘導する分子機構の全容を解明する。膜変形と代謝変動の機能関係を明らかにし、小胞体の形態変化を起点とする代謝リプログラミング経路の実体と形態変化の生理的意義を解明する。
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| 研究成果の概要 |
細胞はストレスにさらされると代謝をリプログラミングして対処し、恒常性を維持する。小胞体は生命の恒常性維持の中心的役割を担う細胞内小器官であるが、小胞体が代謝リプログラミングに対して能動的な役割を持つかどうかについては不明である。本研究では、小胞体膜タンパク質TMCC3が代謝リプログラミングに関与するアダプター分子と結合し、小胞体の膜形態を調節することを明らかにした。小胞体ストレスによるTMCC3の存在量の低下が小胞体の形態変化を誘導することを明らかにした。TMCC3が代謝リプログラミングを推進するシグナル分子の活性化と小胞体の形態変化を連結することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小胞体と代謝リプログラミングとの機能関係は不明であったが、本研究により、小胞体の形態変化がTMCC3を介して代謝リプログラミング調節分子と物理的にも機能的にも連結していることを示した点で学術的意義が大きい。TMCC3の発現上昇はがんの悪性度と密接に関わることが知られている。したがって、本研究で明らかにしたTMCC3による小胞体の形態変化と代謝リプログラミング制御ががんの悪性化を推進している可能性が考えられ、本研究成果は社会的にも意義が大きい。
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