| 研究課題/領域番号 |
21K06074
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
竹松 弘 藤田医科大学, 医療科学部, 教授 (80324680)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | B細胞 / 胚中心 / 獲得免疫 / 糖脂質 / シグナル伝達 / Ｂ細胞 / Ｂ細胞活性化 / CD77 / CD19 / BCRシグナル伝達 / BCR / 獲得免疫応答 / 細胞内シグナル伝達 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高親和性の抗体応答や免疫記憶の成立には、胚中心におけるB細胞の活性化が重要である。これまで、胚中心Ｂ細胞の検出にはダイナミックな細胞表面糖鎖の変化が利用されてきた。しかしながら、これら糖鎖についての機能的な解析は少ない。本研究は、ヒト胚中心B細胞において発現が誘導される糖脂質CD77に注目して、抗原からのB細胞抗原受容体(BCR)シグナル伝達に対する制御活性を、その標的分子、作用機序などを明らかにすることで、解明していくものである。
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| 研究成果の概要 |
胚中心B細胞で特異的に発現誘導される糖脂質CD77に関して、その機能的な解析を行うため、Ｂ細胞抗原受容体(BCR)シグナル伝達に対する影響を調べた。細胞には、CD77生合成酵素遺伝子A4GALTの野生型や変異型を用いて、異なる糖脂質発現プロファイルを持つ細胞を樹立し、その糖脂質の違いを元に、機能を解析した。
CD77はSignal capacitorとされるアダプター分子であるが、ヒトＢ細胞のBCRシグナルにおいては、CD19の糖鎖発現を変化させ、CD19およびその下流でのシグナル伝達を抑制する活性を持つことヶ明らかとなり、そのために必要となるN結合型糖鎖付加部位も明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胚中心においてＢ細胞は活性化して、抗原特異的な獲得免疫応答がおこる。そのため、胚中心でのＢ細胞活性化の制御が、獲得免疫応答の制御であるとも言える。本研究では、これまで機能的な裏付けはないものの、胚中心B細胞の検出に用いられてきたCD77の機能的な解析を行った。CD77はBCRシグナル伝達制御因子であり、その制御がシグナル伝達におけるアダプター分子として働くCD19を介する者であることを明らかとした。CD19の糖鎖がその制御活性に関わる事など新たな制御機構の解明にも繋がったので、獲得免疫応答の制御に関わる重要な知見であると言える。
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