| 研究課題/領域番号 |
21K06087
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 東京工科大学 |
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研究代表者 |
十島 純子 東京工科大学, 医療保健学部, 教授 (00431552)
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| 研究分担者 |
十島 二朗 東京理科大学, 先進工学部生命システム工学科, 教授 (00333831)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | エンドサトーシス / トランスゴルジ網 / エンドソーム / 膜交通 / エンドサイトーシス / 細胞内輸送 / TGN / リサイクル経路 / アクチン / クラスリン小胞 / リサイクル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
エンドサイトーシスは様々な細胞外の物質を細胞内へと取り込む機構で、その過程における小胞の形成、細胞内への取り込み過程の解明は進みつつある。しかし、エンドソームの質的変化（形成、成熟）に伴う細胞内輸送経路の制御については未だ不明な点が多い。以前の研究で研究代表者らは出芽酵母の蛍光エンドサイトーシスマーカーの開発に成功し、そのマーカーを用いエンドサイトーシス関連遺伝子の網羅的なスクリーニングを行ない、多数の出芽酵母変異体の単離に成功した。本研究ではこれら変異体の詳細な解析を通して、エンドサイトーシス経路におけるエンドソームの形成、成熟を中心とした細胞内輸送経路の全体像を明らかにすることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
エンドサイトーシスはクラスリン小胞を介して様々な物質を取込む機構である。以前の研究で研究代表者は、ゴルジ体からの小胞輸送がエンドソームの形成に重要であることを明らかにしたが、細胞内へ取り込まれたエンドサイトーシス小胞（積荷）が輸送されるメカニズムや、その直接の標的オルガネラは不明であった。本研究で研究代表者は、出芽酵母のエンドサイトーシス小胞はまずトランスゴルジ網（TGN）の特定の区画に輸送されること、この区画はTGNにおいて分泌経路の経路とは機能的に独立した初期選別区画として働くことを明らかにした。またTGNからの小胞輸送は低分子量Gタンパク質Rab5の活性化に重要であることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エンドサイトーシスは細胞外の物質もしくは細胞膜タンパク質を細胞内へと取り込む機構であり、多くの生命現象に関与している。しかし、細胞内へ取り込まれた小胞がエンドソームなどの選別区画に輸送される機構についてはよく分かっていない。本研究で明らかになったエンドサイトーシスの輸送経路を同定したことや、TGNにおいて異なる輸送経路が区別される分子機構の解明は、新しい細胞内小胞輸送の基本原理の解明につながる。さらに、これらの輸送経路の破綻が原因として引き起こされる様々な疾患の病因解明や、病原菌感染の治療薬開発の基盤となることが期待できる。
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