| 研究課題/領域番号 |
21K06147
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 (2023)
東京大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
中村 貴紀 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 講師 (30707576)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 中心体蛋白質 / 個体発生 / 初期発生 / 発育不全 / 小頭症 / 中心体複製 / がん / 染色体不安定性 / 中心体 / PLK4 / 発癌 / 胚発生 / 中心体輸送 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞内小器官の１つである中心体は、染色体(DNA)の均等分配、細胞運動、組織形成などに本質的役割を担う。中心体数の異常は癌の悪性度を高める主要因となる一方で、遺伝子変異等に伴う中心体の構造的または機能的異常は繊毛病または男性不妊の原因となることが知られている。従って正常細胞では細胞周期を通じて中心体複製は一度だけ起こる様に厳密に制御されるが、その分子制御機構に関して不明な点が多い。
そこで申請者は中心体複製に先行して起こる中心体蛋白質の中心体輸送機構を明らかにすることにより、中心体複製開始を制御する分子機構の解明を目指す。また同機構の破綻によって惹起される発育不全の病態機構の解明も目指す。
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| 研究成果の概要 |
細胞内小器官の1つである中心体は染色体の均等分配、器官／組織形成に本質的役割を担う。このため中心体の機能的・構造的異常は発がんリスクを高めるだけでなく発育不全疾患または男性不妊症などの主要因となる。しかし中心体複製機構や繊毛形成など中心体の持つ生理機能とその制御機構に関しては未だ不明が多く、中心体の異常によって惹起されるがん、発育不全疾患、不妊症の病態機構に関しても多くが不明である。そこで本研究では中心体蛋白質の機能異常によって惹起される発育不全疾患の病態機構の解明を目指して研究を実施した。その結果 中心体蛋白質の機能異常により惹起される発育不全疾患の発症機構の一つを解明することに成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
中心体を構成するタンパク質の機能的あるいは構造的な異常は発がんリスクを高める要因となるだけでなく、発育不全疾患あるいは男性不妊症などの主要因となる。しかし発育不全疾患は数千人に1人の低頻度で発症する希少疾患であるため、その病態機構の解明に加えて同疾患治療法の確立も現在進展していない。このため中心体の生理機能の解明は発育不全疾患の発症機構の本質的理解に資するだけでなく、疾患治療の分子マーカーあるいは創薬標的分子の創出にも繋がる可能性を秘めている。このため本研究は大きな学術的および社会的意義を持つ。
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